医療用品 04 整形用品

ヒアルロン酸使用軟組織注入材

ジュビダームビスタ ボルベラ XC

再使用禁止

作成又は改訂年月

2018年11月(第1版)

承認・届出等

販売名

ジュビダームビスタ ボルベラ XC

商品コード(JAN)
4987836034194

添付文書管理コード

23000BZX00331000_A_01

承認番号

23000BZX00331000

承認・認証年月等

平成30年10月

一般的名称

一般的名称
70441000
ヒアルロン酸使用軟組織注入材

警告

〈使用方法〉
1.
血管内に注入しないこと。[血管閉塞、塞栓、虚血又は梗塞等の原因となることがある。]

2.
皮膚の薄い領域及び側副血行路が乏しい領域(例えば、眼窩縁下方、鼻頬溝、眼窩周囲(目尻のしわ等)、眉間及び額など)への注入にあたっては慎重に使用すること。[血管への誤注入あるいは血管や神経の圧迫等により一過性又は非可逆性の視力障害/失明、脳卒中(脳虚血、脳出血、脳梗塞)の誘発及び鼻翼等の壊死、顔面皮下組織の障害を引き起こす可能性がある。]注入部位の顔面解剖学を十分に理解した上で使用すること。又、注入時又は注入直後にその兆候(視力異常、脳卒中、皮膚青白化、異常な痛み)がみられたら、直ちに注入を止めること。

3.
炎症反応(嚢胞、座瘡、発疹や蕁麻疹等)のある部位又は感染部位には使用しないこと。[炎症や感染を悪化させるおそれがある。]

禁忌・禁止

〈使用方法〉
再使用禁止

〈適用対象(患者)〉
次の患者には使用しないこと。

・本品の成分又はアミド型局所麻酔剤に対し過敏症の既往歴のある患者

・本品は微量のグラム陽性菌由来蛋白を含有する。グラム陽性菌由来蛋白に対し過敏症の既往歴のある患者

形状・構造及び原理等

〈形状、構造〉
本品はヒアルロン酸ゲルをシリンジに充填したものである。

性状:均質の無色ゲル


1.
構成
本体 シリンジ充填済みヒアルロン酸ゲル 
併用機器 ディスポーザブル注射針(30G×1/2") 





2.
ヒアルロン酸ゲルの組成(直接、体に接触)
主剤 架橋ヒアルロン酸ナトリウム15mg/mL 
麻酔薬 リドカイン塩酸塩0.3wt% 
希釈液 リン酸緩衝生理食塩液 


〈原理〉
ヒアルロン酸ゲルの注入により、物理的に顔面を補整する。

〈薬剤に関する情報〉
一般名:リドカイン塩酸塩

化学名:2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide monohydrochloride monohydrate

構造式:




作用機序:
リドカイン塩酸塩は、神経膜のナトリウムチャネルをブロックし、神経における活動電位の伝導を可逆的に抑制し、知覚神経及び運動神経を遮断する局所麻酔薬である。

効能を裏付ける試験成績:
本品のゲルからリドカインが遊離放出されることの確認試験を行った。37℃のリン酸緩衝液中に24時間以内に90%以上のリドカインがヒアルロン酸ゲルから放出されることが示された。(図1)



使用目的又は効果

本品は、成人において、皮内(真皮中層部から深層部)への注入により顔面のしわの修正を、皮下から骨膜上の深部注入により顔面のへこみ修正を、口唇粘膜内/皮下注入により口唇増大を目的に使用される。なお、眼瞼における使用及び隆鼻術は本品の適応に含まれない。

使用方法等

〈使用方法等〉
1.
注射針の接続(図2)
(1)シリンジからチップキャップをまっすぐ引いて外す。
(2)付属の注射針を時計回りにゆっくり回してシリンジに接続する。注射針のキャップが正しい位置((3))にあることを確認する。(4)の位置は誤り。
(5)片手でシリンジ、もう片方の手でキャップを持ち、反対方向に引き、キャップを外す。

2.
患部を洗浄、消毒する。本品の注入前に、ゲルが注射針から出るまでプランジャーロッドを押す。
3.
本品の適量を注入する。


使用方法等に関連する使用上の注意

1.
シリンジ内のゲルに分離又は濁りがある場合は使用しないこと。

2.
付属の注射針を使用すること。[注射針の接続が適切でない場合、注射針の外れや接続部からのゲル漏出が起こることがある。]

3.
患者の軟組織欠乏は原因、皮膚の伸展度、緊張度又は深さを考慮して判断すること。処置前の写真撮影を推奨する。

4.
注射針を穿刺後、注入の直前にプランジャーロッドを僅かに引いて吸引させ、注射針が血管内にないことを確認すること。

5.
リドカインの効果を考慮し、ゆっくりと注入を行うこと。

6.
処置部位により、最適な結果が得られる注入方法(角度、方向、深度、及び注入量)は異なる。スレッディング、連続穿刺法、ファニング等又はこれらの組み合わせも考慮すること。本品の注入が表皮に近いと、しこりや変色が起こることがある。

7.
ゲル漏出や表皮近くでの注入を防ぐため、注射針を皮膚から引き抜く前に注入を終えること。

8.
注射針が閉塞した場合、プランジャーロッドを押し込まないこと。注入を止め、注射針を交換すること。

9.
希望する修正効果を得るために、初回処置後にタッチアップ処置が必要になることがある。更なる処置が必要な場合は、満足な結果が得られるまで、タッチアップ処置を繰り返す。タッチアップ処置の必要性は患者それぞれで、しわやへこみの重症度や口唇充足度、処置部位の皮膚の弾力性や真皮の厚みなどの様々な要因による。処置部位反応が見られた場合、消失するまで処置の間隔を空けることが望ましい。本品の米国臨床試験において、タッチアップ処置は初回処置後1ヵ月時に行われている。

10.
患者の求める治療目標により最適な修正における注入量は異なるが、本品の米国臨床試験における口唇及び口周囲の修正での標準的な総注入量は約2.6mL、再処置における注入量は約1.6mLであった。

11.
予定した膨らみになるまでゆっくりと必要最小限の力で注意しながら注入する。過剰な量の注入は組織壊死や浮腫等の有害事象の原因となる場合があることから、過修正は行わないこと。修正の度合や持続期間は、患部の特徴、注入部位の組織応力、注入深度及び注入手技による。著しく硬化した患部は修正困難である。

12.
即時に青白化した場合、注入を止め、患部を通常色に戻るまでマッサージすること。青白化は血管閉塞による可能性がある。

13.
注入終了時、周囲組織の輪郭になじむように、処置部位を優しくマッサージすること。過修正となった場合は、その部位を指の間でマッサージするか、表皮下の骨に接触してマッサージすると効果的である。

14.
修正部位に腫脹を認める患者では、処置時に修正の度合を判断することは時に困難である。このような場合はタッチアップ処置を行うとよい。

15.
軽度から中等度の注入による反応が出ることがある。注入直後、処置部位が腫れた場合は、短時間氷のうで冷却してもよい。

16.
処置後24時間は、激しい運動や、日光や高温への長時間の曝露、飲酒は避けること。一時的に、注入部位に発赤、腫脹、掻痒が起こりうることを患者に説明すること。

17.
ヒアルロン酸は塩化ベンザルコニウムなどの第4級アンモニウム塩との不適合(沈殿等)がみられることから、本品をこの種の物質と接触させないこと。

使用上の注意

1.使用注意(次の患者には慎重に適用すること)

(1)
アナフィラキシーの既往、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

(2)
連鎖球菌性疾患(再発性の咽頭痛、急性のリウマチ熱等)の既往歴のある患者、及び心臓合併症を伴う急性リウマチ熱がみられる患者[アレルギー反応又は炎症症状が起こるおそれがある。]

(3)
免疫機能に異常を有する又はその既往歴のある患者、及び免疫抑制療法を受けている患者[過剰なアレルギー反応や感染が起こるおそれがある。]

(4)
ケロイド形成、肥厚性瘢痕や色素異常症を発症しやすい患者[ケロイド形成、肥厚性瘢痕、又は色素異常症を発症するおそれがある。]

(5)
出血傾向のある患者又はアスピリンなどの非ステロイド性消炎鎮痛剤やワルファリンなど抗凝固剤を使用している患者[注入部位にあざや出血が起こり易くなる。]

(6)
レーザー治療、ケミカルピーリング又はその他の皮膚擦傷法による治療を受けている又は、受ける予定の患者[注入部位の炎症を誘発することがある。]

(7)
心刺激伝導障害のある患者[リドカインにより症状を悪化させることがある。]

(8)
重篤な肝障害又は重篤な腎障害のある患者[リドカインにより中毒症状が発現しやすくなる。]

(9)
ポルフィリン症の患者[リドカインにより急性腹症、四肢麻痺、意識障害等の急性症状を誘発するおそれがある。]

2.重要な基本的注意

(1)
考えられる合併症のリスク低減化のため、軟組織注入材に関する十分な知識を有する医師のみが使用すること。又、注入部位及びその周辺の解剖学的知識を有する医師であること。

(2)
処置前に患者の既往歴を確認し、本品の効能・効果や注意事項、生じうる有害事象等を十分に患者に説明すること。壊死や変色/着色等の外見的にも望ましくない有害事象が起こりうるリスクについても説明すること。

(3)
血管への誤注入に伴う兆候を理解し、生じた場合の患者の対処法についての情報を入手しておくこと。施設での処置に加え、他の専門医による速やかな対処が必要な場合もある。口唇部における血管内注入で最もよく見られる兆候として青白化、痛みがある。生じた場合には注入を止め、患部を通常色に戻るまでマッサージすること。

(4)
最適な効果を得るには微調整のための補足注入(タッチアップ処置)を要する場合があることを説明すること。

(5)
本品の使用により問題となるような兆候があれば直ちに医師へ報告し、適切な処置を受けるよう患者に説明すること。

(6)
本品には疼痛緩和の目的でリドカインが含有されているが、追加で外用又は注射の麻酔を使用することも可能である。

(7)
患者1人当りの年間使用量は、体重60kg当り20mLを限度とする。この量を超える注入の安全性は確立されていない。

(8)
下顎に注入した際は、十分な有効性が得られない可能性がある。

(9)
既に他の充填材により治療した部位への本品の注入は、臨床試験による安全性及び有効性が確立されていない。永久インプラントにより治療した部位への注入は避けること。

(10)
注入部位の感染等、注入材使用における一般的な注意事項に留意すること。


一般的なリドカイン製剤において以下の注意事項がある。

(1)
まれにショックあるいは中毒症状を起こすことがあるので、リドカイン製剤の投与に際しては、十分な問診により患者の全身状態を把握するとともに、異常が認められた場合に直ちに救急処置のとれるよう、常時準備をしておくこと。なお、事前の静脈路確保が望ましい。

(2)
血管の多い顔面部位に注射する場合には、吸収が速いことに注意すること。

(3)
前投薬や処置中に投与した鎮静薬、鎮痛薬等による呼吸抑制が発現することがあるので、これらの薬剤を使用する際は少量より投与し、必要に応じて追加投与することが望ましい。

3.相互作用(他の医薬品・医療機器等との併用に関すること)

ヒアルロン酸ゲルにより注入部位周辺の血管を圧迫する可能性がある。
リドカイン塩酸塩は、主として肝代謝酵素CYP1A2及びCYP3A4で代謝される。

併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 
クラスIII抗不整脈剤(アミオダロン等) 心機能抑制作用が増強するおそれがあるので、心電図検査等によるモニタリングを行うこと。 作用が増強することが考えられる。 
アミド型局所麻酔剤(メピバカイン、ブピバカイン等)
クラスI抗不整脈薬(リドカイン、キニジン等) 
中毒症状が相加的に起こるおそれがある。 併用により中毒症状が相加的に起こることが考えられる。 

4.不具合・有害事象

本品に関して以下の報告がある。可能性のある有害事象も含まれるが、以下に限らない。

(1)
不具合

その他の不具合
偶発的漏出、破損/欠陥部品、稠度変化、押出し困難又は不可能、注射針の外れ又は緩み、包装不良、プランジャー不良、製品の変色、充填不足、間隙/気泡


(2)
有害事象

重大な有害事象
まれに血管内注入又は組織圧迫に起因する一過性又は非可逆性の失明、脳卒中(脳虚血、脳出血、脳梗塞)を誘発

その他の有害事象
小結節、数珠状小隆起、肉芽腫、アレルギー反応/過敏症、ヘルペス、修正不足/減少、修正位置のずれ、壊死(血管塞栓、血管圧迫等に起因)、無感覚/感覚異常、疼痛、膿瘍、感染、血管性浮腫、変色/着色、血腫/斑状出血、掻痒、炎症反応、発赤/発疹、腫脹/浮腫、その他(自己免疫疾患、眩暈、しわ/瘢痕の深化、乾燥肌、呼吸困難、インフルエンザ様症状、頭痛、不快感、筋無力症、悪心、瘢痕、自己免疫症状/結合組織疾患、失神、血管攣縮、視力障害等)


(3)
リドカインに関連する有害事象
本品による全身性作用は予想されないが、リドカインで観察されうる副作用を以下に示す。リドカイン製剤の添付文書も参照すること。

重大な副作用(頻度不明)
ショック、意識障害・振戦・痙攣、悪性高熱

その他の副作用(頻度不明)
中枢神経注):眠気、不安、興奮、霧視、眩暈等

消化器注):悪心・嘔吐等

過敏症:蕁麻疹等の皮膚症状、浮腫等

注)このような症状があらわれた場合は、ショックあるいは中毒へ移行することがあるので、患者の全身状態の観察を十分に行い、必要に応じて適切な処置を行うこと。

5.妊婦、産婦、授乳婦及び小児等への適用

次の患者への安全性及び有効性は確立していない。

・妊婦、産婦、及び授乳婦

・未成年の患者(本品の治験は22歳から78歳の被験者について評価が行われた。)

6.その他の注意

供給されたとおりに使用すること。改造や適応外使用は本品の無菌性、均質性及び性能に悪影響を及ぼすことがある。

臨床成績

口唇増大及び口周囲のしわの修正を目的に、口唇及び口周囲部(紅唇、紅唇縁、鼻の下のくぼみ、Cupid's bow、口周囲のしわ、口角部)への注入における本品の安全性及び有効性を対照機器(Restylane-L)と比較し評価する、前向き多施設二重盲検無作為化比較対照試験を米国で実施した。本試験開始時、被験群又は対照群に無作為割付された計224例の被験者が本品(168例)又は対照機器(56例)の処置を受けた。最適な修正効果を得るのに必要と判断された場合、初回処置から約1ヵ月後に任意のタッチアップ処置を行った。最終処置から1、3、6、9、及び12ヵ月時に安全性及び有効性を調査するフォローアップを実施した。フォローアップ期間終了後に本品による再処置を行い、全被験者の試験終了時点である再処置後1ヵ月時までフォローアップを実施した。

1.
有効性

初回処置後の有効性
対照機器に対する本品の非劣性が確認されたことから、本試験の主要評価指標は達成された。被験群被験者(本品の処置を受けた被験者)及び対照群被験者(対照機器の処置を受けた被験者)について、LFSスケール(Lip Fullness Scale、口唇充足度スケール)におけるベースラインから3ヵ月時までの口唇充足度の平均変化を下表に示す。

表1 3ヵ月時の全体口唇充足度評価結果

 被験群 対照群 p値 
被験者数 152 48 − 
平均変化 1.1 1.0 0.609 


3ヵ月時、被験群被験者の80.3%(152例中122例)、対照群被験者の70.8%(48例中34例)に1点以上の全体口唇充足度の改善が認められた。被験群被験者の多くで1年を通じて改善効果がみられており、下表に示すとおり、本品が12ヵ月時までのフォローアップ期間を通じて口唇充足度に関して臨床的に意義のある改善(LFSによる平均1点以上の改善)をもたらすことが確認された。

表2 本品の有効性評価結果

 LFSにおいて平均1点以上の改善を示した被験者 %(n/N) 
1ヵ月時 86.2(131/152) 
3ヵ月時 80.3(122/152) 
6ヵ月時 71.1(106/149) 
9ヵ月時 65.1(95/146) 
12ヵ月時 65.3(96/147) 


3ヵ月時、被験群被験者の65.9%(82例中54例)に収縮させない状態でのPOLSS(Perioral Lines Severity Scale、口周囲しわ重症度スケール)の改善が認められた。1年時、被験群被験者の68.4%(79例中54例)が改善効果を維持していた。

被験群被験者のFACE-Qアンケートの口唇満足度モジュールにおいて、ベースライン時の38.5点から3ヵ月時には76.5点に平均スコアが上昇しており、96.1%(153例中147例)が自身の口唇に対する満足度が向上したと評価した。1年時での平均スコアは62.2点であり、81.1%(148例中120例)がベースライン時よりも満足度が向上したと評価した。

被験群被験者において、1年を通じて上口唇と下口唇の充足度は口唇全体の充足度と同様の改善を示していた。口周囲のしわ及び口角部に本品の処置を受けた被験者では、1年を通じてPOLM(Perioral Lines at Maximal Contraction、口周囲しわ最大収縮時スケール)及びOCSS(Oral Commissures Severity Scale、口角部重症度スケール)の改善がみられた。

3ヵ月時におけるGAIS(Global Aesthetic Improvement Scale、全体的な美容改善スケール)評価では、被験群被験者の92.9%(154例中143例)が、外見について「改善」又は「明らかに改善」したと評価された。1年時では、「改善」又は「明らかに改善」したと評価された被験者の割合は63.5%(148例中94例)であった。

FACE-Qアンケートの口唇満足度モジュールにおける被験者自身の口周囲のしわに対する満足度は、ベースライン時の37.5点から1年時の60.0点まで平均スコアが上昇しており、被験群被験者の75.5%(147例中111例)で満足度が向上していた。

評価担当医師が本品注入後の口唇の滑らかさを評価した結果、初回処置後14日時の口唇は滑らかであった(84.0%, 163例中137例)。

被験群被験者が口唇外観の自然さ及び口唇感触の自然さを評価した結果、1年時、93.2%(148例中138例)の被験者が自然な外観と評価し、91.9%(148例中136例)の被験者が自然な感触と評価した。3ヵ月時、被験群被験者の54.6%(152例中83例)が口唇の保水性がベースラインから改善したと評価した。

初回処置時、処置担当医師が注入時の操作性及び製品の成形性を評価した結果、注入時の操作性は良く(97.6%、168例中164例)、成形性も良かった(97.6%、168例中164例)。


2.
安全性
被験群被験者168例中157例及び対照群被験者56例中52例が、初回処置後30日間、処置部位反応を日誌に記録した。初回処置後に5%を上回る被験群被験者で報告された処置部位反応について、重症度別、持続期間別に以下に要約する。対照群における処置部位反応は被験群と同様であった。

表3 初回処置後に5%を超える被験者で発現した処置部位反応のうち最も重い重症度(本品)

処置部位反応 重症度a 
合計
%(n/Nb 
軽度
%(n/N) 
中等度
%(n/N) 
重度
%(n/N) 
何らかの処置部位反応 97.5
(153/157) 
15.0
(23/153) 
44.4
(68/153) 
40.5
(62/153) 
腫脹 93.0
(146/157) 
23.3
(34/146) 
48.6
(71/146) 
28.1
(41/146) 
圧痛 88.5
(139/157) 
53.2
(74/139) 
33.1
(46/139) 
13.7
(19/139) 
硬化 88.5
(139/157) 
32.4
(45/139) 
48.9
(68/139) 
18.7
(26/139) 
挫傷/紫斑 88.5
(139/157) 
35.3
(49/139) 
40.3
(56/139) 
24.5
(34/139) 
腫瘤/こぶ 87.9
(138/157) 
43.5
(60/138) 
41.3
(57/138) 
15.2
(21/138) 
発赤 82.8
(130/157) 
47.7
(62/130) 
39.2
(51/130) 
13.1
(17/130) 
疼痛 79.6
(125/157) 
59.2
(74/125) 
30.4
(38/125) 
10.4
(13/125) 
変色 41.4
(65/157) 
55.4
(36/65) 
33.8
(22/65) 
10.8
(7/65) 
掻痒 30.6
(48/157) 
77.1
(37/48) 
16.7
(8/48) 
6.3
(3/48) 
乾燥c 8.9
(14/157) 
42.9
(6/14) 
35.7
(5/14) 
14.3
(2/14) 

a 日誌における最も重い重症度。重症度別百分率の分母は、その処置部位反応が発現した被験者数。
b 初回処置後に日誌に記録を行った被験者数。
c 1例で重症度の報告がなかった。


表4 初回処置後に5%を超える被験者で発現した処置部位反応の持続期間(本品)

処置部位反応 持続期間a 
合計
%(n/Nb 
1〜3日
%(n/N) 
4〜7日
%(n/N) 
8〜14日
%(n/N) 
15〜30日
%(n/N) 
何らかの処置部位反応 97.5
(153/157) 
9.2
(14/153) 
29.4
(45/153) 
20.3
(31/153) 
41.2
(63/153) 
腫脹 93.0
(146/157) 
47.3
(69/146) 
33.6
(49/146) 
13.7
(20/146) 
5.5
(8/146) 
圧痛 88.5
(139/157) 
47.5
(66/139) 
28.8
(40/139) 
15.8
(22/139) 
7.9
(11/139) 
硬化 88.5
(139/157) 
38.1
(53/139) 
28.1
(39/139) 
18.7
(26/139) 
15.1
(21/139) 
挫傷/紫斑 88.5
(139/157) 
33.8
(47/139) 
48.2
(67/139) 
14.4
(20/139) 
3.6
(5/139) 
腫瘤/こぶ 87.9
(138/157) 
23.9
(33/138) 
24.6
(34/138) 
17.4
(24/138) 
34.1
(47/138) 
発赤 82.8
(130/157) 
65.4
(85/130) 
28.5
(37/130) 
5.4
(7/130) 
0.8
(1/130) 
疼痛 79.6
(125/157) 
75.2
(94/125) 
18.4
(23/125) 
5.6
(7/125) 
0.8
(1/125) 
変色 41.4
(65/157) 
64.6
(42/65) 
26.2
(17/65) 
6.2
(4/65) 
3.1
(2/65) 
掻痒 30.6
(48/157) 
72.9
(35/48) 
16.7
(8/48) 
8.3
(4/48) 
2.1
(1/48) 
乾燥 8.9
(14/157) 
50.0
(7/14) 
7.1
(1/14) 
21.4
(3/14) 
21.4
(3/14) 

a 日誌に記録された最長持続期間。持続期間別百分率の分母は、その処置部位反応が発現した被験者数。
b 初回処置後に日誌に記録を行った被験者数。


30日間の日誌終了後まで持続していた処置部位反応を有害事象とした。その他、フォローアップ来院時に評価担当医師により報告された有害事象もあった。初回処置後(タッチアップ処置を行った場合はタッチアップ処置後)、被験群被験者の50.6%(168例中85例)、対照群被験者の51.8%(56例中29例)で処置に関連した有害事象が報告された。初回処置後(又はタッチアップ処置後)に5%を上回る被験者で報告された有害事象はいずれも、処置に関連した事象であった。被験群について、以下に要約する。対照群における有害事象は被験群と同様であった。

表5 初回処置又はタッチアップ処置後に5%を超える被験者で発現した処置に関連した有害事象の重症度(本品)

処置部位
反応 
重症度a(N=168)
%(n/N) 
合計 軽度 中等度 重度 
何らかの
有害事象 
50.6
(85/168) 
42.9
(72/168) 
17.3
(29/168) 
1.2
(2/168) 
注入部位
腫瘤 
32.1
(54/168) 
26.8
(45/168) 
4.2
(7/168) 
1.2
(2/168) 
注入部位
挫傷/紫斑 
17.9
(30/168) 
10.7
(18/168) 
7.1
(12/168) 
0
(0/168) 
注入部位
疼痛 
12.5
(21/168) 
8.3
(14/168) 
4.2
(7/168) 
0
(0/168) 
注入部位
硬結 
8.9
(15/168) 
7.7
(13/168) 
0.6
(1/168) 
0.6
(1/168) 
注入部位
腫脹 
8.3
(14/168) 
4.8
(8/168) 
3.6
(6/168) 
0
(0/168) 
注入部位
乾燥 
3.6
(6/168) 
2.4
(4/168) 
1.2
(2/168) 
0
(0/168) 

a 被験者の割合はその製品で処置を受けた被験者数から算出。


被験群被験者の多くで、軽度(42.9%、168例中72例)又は中等度(17.3%、168例中29例)の処置に関連した有害事象が発現した。対照群における結果も同様であり、軽度(41.1%、56例中23例)又は中等度(23.2%、56例中13例)の処置に関連した有害事象が発現した。両群ともに、処置に関連した有害事象は総じて措置を要する事象ではなく、後遺症もなく消失した。

初回処置後(又はタッチアップ処置後)に5%以下の被験者で発現した処置に関連した有害事象として、口唇のひび割れ、眩暈、口唇乾燥、全身健康状態異常、頭痛、口唇障害(腫瘤)、口腔ヘルペス、失神寸前の状態、創傷、注入部位変色、不快感、浮腫、紅斑、剥脱、知覚過敏、感覚鈍麻、裂傷、小結節、丘疹、感覚異常、掻痒症、及び反応があった。

本試験中、6例の被験者において処置から数週間後又は数ヵ月後に腫脹又は腫瘤が発現した。これらの有害事象はいずれも軽度又は中等度であった。これらの事象はいずれも後遺症なく消失した。

処置に関連した重篤な有害事象はなかった。

口唇の触感及び機能的特徴、口唇の感受性及び感覚、チンダル現象、及び発話・発音等の口唇に関する安全性評価は、スクリーニング来院時及び試験期間を通じて行われた。この口唇に関する安全性評価では、被験群、対照群のいずれにおいても、顕著な安全性問題も、処置後の安全性についての懸念も認められなかった。FACE-Qアンケートの日常生活への影響モジュールにおいて、被験群被験者(平均スコア81.1点)は対照群被験者(平均スコア73.1点)に比べて日常生活への悪影響が有意に少なかったと評価した。

3.
再処置
12ヵ月のフォローアップ期間終了後、全ての被験者に本品による再処置の機会が提供され、再処置後1ヵ月までフォローアップを行った。被験群に無作為割付された被験者168例のうち124例が再処置を受けた。

再処置後の有効性
再処置後の有効性プロフィールは、初回処置後の有効性プロフィールと同様であった。再処置後1ヵ月時における奏効率は初回処置後1ヵ月時の奏効率と同様で、評価担当医師による判定で口唇充足度に1点以上の改善が認められた被験者は94.3%(122例中115例)であった。

再処置後の安全性
再処置を受けた被験群被験者124例のうち120例の被験者が、処置後30日間、処置部位反応を日誌に記録した。再処置後に5%を上回る被験者で報告された処置部位反応について、重症度別に以下に要約する。

表6 再処置後に5%を超える被験者で発現した処置部位反応のうち最も重い重症度

処置部位反応 重症度a 
合計
%(n/Nb 
軽度
%(n/N) 
中等度
%(n/N) 
重度
%(n/N) 
何らかの処置部位反応 96.7
(116/120) 
19.8
(23/116) 
44.0
(51/116) 
36.2
(42/116) 
腫脹 93.3
(112/120) 
36.6
(41/112) 
41.1
(46/112) 
22.3
(25/112) 
圧痛 90.0
(108/120) 
48.1
(52/108) 
36.1
(39/108) 
15.7
(17/108) 
硬化 85.0
(102/120) 
39.2
(40/102) 
39.2
(40/102) 
21.6
(22/102) 
腫瘤/こぶ 85.0
(102/120) 
42.2
(43/102) 
39.2
(40/102) 
18.6
(19/102) 
挫傷/紫斑 81.7
(98/120) 
35.7
(35/98) 
43.9
(43/98) 
20.4
(20/98) 
疼痛 76.7
(92/120) 
45.7
(42/92) 
46.7
(43/92) 
7.6
(7/92) 
発赤 75.0
(90/120) 
51.1
(46/90) 
34.4
(31/90) 
14.4
(13/90) 
変色 34.2
(41/120) 
58.5
(24/41) 
31.7
(13/41) 
9.8
(4/41) 
掻痒 27.5
(33/120) 
48.5
(16/33) 
48.5
(16/33) 
3.0
(1/33) 
乾燥 6.7
(8/120) 
50.0
(4/8) 
12.5
(1/8) 
25.0
(2/8) 

a 日誌における最も重い重症度。重症度別百分率の分母は、その処置部位反応が発現した被験者数。
b 再処置後に日誌に記録を行った被験者数。


再処置後に5%を上回る被験群被験者で報告された処置部位反応について、持続期間別に以下に要約する。概して、初回処置後よりも再処置後に報告された処置部位反応の方が発現率及び重症度が低く、持続期間も短かった。

表7 再処置後に5%を超える被験者で発現した処置部位反応の持続期間

処置部位反応 持続期間a 
合計
%(n/Nb 
1〜3日
%(n/N) 
4〜7日
%(n/N) 
8〜14日
%(n/N) 
15〜30日
%(n/N) 
何らかの処置部位反応 96.7
(116/120) 
19.0
(22/116) 
28.4
(33/116) 
24.1
(28/116) 
28.4
(33/116) 
腫脹 93.3
(112/120) 
51.8
(58/112) 
32.1
(36/112) 
14.3
(16/112) 
1.8
(2/112) 
圧痛 90.0
(108/120) 
53.7
(58/108) 
27.8
(30/108) 
14.8
(16/108) 
3.7
(4/108) 
硬化 85.0
(102/120) 
39.2
(40/102) 
21.6
(22/102) 
25.5
(26/102) 
13.7
(14/102) 
腫瘤/こぶ 85.0
(102/120) 
39.2
(40/102) 
21.6
(22/102) 
14.7
(15/102) 
24.5
(25/102) 
挫傷/紫斑 81.7
(98/120) 
38.8
(38/98) 
42.9
(42/98) 
18.4
(18/98) 
0
(0/98) 
疼痛 76.7
(92/120) 
69.6
(64/92) 
15.2
(14/92) 
12.0
(11/92) 
3.3
(3/92) 
発赤 75.0
(90/120) 
63.3
(57/90) 
27.8
(25/90) 
7.8
(7/90) 
1.1
(1/90) 
変色 34.2
(41/120) 
73.2
(30/41) 
19.5
(8/41) 
4.9
(2/41) 
2.4
(1/41) 
掻痒 27.5
(33/120) 
72.7
(24/33) 
18.2
(6/33) 
6.1
(2/33) 
3.0
(1/33) 
乾燥 6.7
(8/120) 
37.5
(3/8) 
25.0
(2/8) 
25.0
(2/8) 
12.5
(1/8) 

a 日誌に記録された最長持続期間。持続期間別百分率の分母は、その処置部位反応が発現した被験者数。
b 再処置後に日誌に記録を行った被験者数。


再処置後、被験群被験者の13.7%(124例中17例)で処置に関連した有害事象が発現した。最も多かった事象は注入部位腫瘤で、被験者の7.3%(124例中9例)で認められた。5%以下の被験者で発現した処置に関連した有害事象として、口唇のひび割れ、注入部位挫傷/紫斑、硬結、浮腫、及び疼痛があった。初回処置又はタッチアップ処置後よりも再処置後に報告された処置に関連した有害事象の方が発現率及び重症度が低く、持続期間も短かった。

保管方法及び有効期間等

保管方法

・直射日光を避け、室温(25℃以下)で保存すること。

・凍結を避けること。

・衝撃を避けること。

有効期間

2年

主要文献及び文献請求先

文献請求先

問い合わせ先
アラガン・ジャパン株式会社 お客様相談窓口

電話番号
0120-404-100(9:00〜18:00/土日祝日及び当社休業日を除く)

FAX番号
0120-085-235(24時間受付)

製造販売業者及び製造業者の氏名又は名称等

氏名又は名称(製造販売業の種別)

アラガン・ジャパン株式会社

第一種医療機器製造販売業

住所等

(記載なし)

電話番号

(記載なし)

その他の安全性情報

備考

(単回使用注射用針、汎用注射筒)