シングリックス筋注用

• 被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
  1. 9.1.1 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患等の基礎疾患を有する者,
  2. 9.1.2 予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
  3. 9.1.3 本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者
  4. 9.1.4 過去に痙攣の既往のある者
  5. 9.1.5 過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者
  6. 9.1.6 血小板減少症や凝固障害を有する者、抗凝固療法を施行している者

     筋肉内注射部位の出血のおそれがある。

接種要注意者である。

接種要注意者である。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。

予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

接種に当たっては、予診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること。一般に、生理機能が低下している。

• ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明^注））

  アナフィラキシー反応を含む過敏症状があらわれることがある。
  注）開発時の臨床試験ではブライトン分類による確定症例は報告されていないため頻度不明とした。

1. 14.1.1 接種時
   1. (1) 【シングリックス筋注用の使用方法】に従うこと。
   2. (2) 注射針及びシリンジは被接種者毎に取り換えること。
   3. (3) 使用前には異常な混濁、着色、異物の混入その他の異常がないかを確認し、異常を認めたものは使用しないこと。
   4. (4) 抗原製剤を専用溶解用液で溶解する際は、泡立てないよう優しく振り混ぜ、完全に溶解させること（激しく振とうしないこと）。
   5. (5) 注射針の先端が血管内に刺入していないことを確認すること。
   6. (6) 本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと。
   7. (7) 調製後はすぐに使用すること。すぐ使用できない場合は、遮光して2-8℃で保管し、6時間以上経過したものは破棄すること。
2. 14.1.2 接種部位
   1. (1) 本剤は筋肉内注射のみに使用し、皮下注射、静脈内注射又は皮内注射はしないこと。皮下注射により、一過性の局所反応（注射部位の発赤及び腫脹）を増加させることがある¹⁾ 。
   2. (2) 接種部位は、通常、上腕三角筋部とし、臀部には接種しないこと。
   3. (3) 接種部位はアルコールで消毒し、同一部位に反復して接種することは避けること。
   4. (4) 筋肉内注射に当たっては、組織・神経等への影響を避けるため以下の点に注意すること。
      • 針長は筋肉内注射に足る長さで、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、各接種者に対して適切な針長を決定すること。
      • 神経走行部位を避けること。
      • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験（ZOSTER-006試験）

   50歳以上の成人14759例（日本人603例含む）を対象に実施したプラセボ対象、観察者盲検、国際共同第Ⅲ相試験（ZOSTER-006試験）において、本剤を2回接種した際の帯状疱疹に対する有効性及び本剤の安全性を評価した。その結果、本剤の有効性は97.16%（95%信頼区間：93.72-98.97）であった²⁾ 。（表1）
   なお、帯状疱疹後神経痛の発症例数は本剤群0例、プラセボ群18例であった。
   本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った4379例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は81.5%（3570/4379例）であった。主なものは、疼痛79.1%（3463/4379例）、発赤38.0%（1665/4379例）、腫脹26.3%（1153/4379例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は58.2%（2543/4372例）であった。主なものは、筋肉痛41.4%（1812/4372例）、疲労40.1%（1755/4372例）、頭痛33.9%（1484/4372例）であった³⁾ 。

   表1　帯状疱疹に対する有効性^注1）

   試験名	年齢	本剤群			プラセボ群			有効性（%） ［95%CI］
   		N	n	n/T	N	n	n/T
   ZOSTER-006 試験注2）	50歳以上	7344	6	0.3	7415	210	9.1	97.16 ［93.72, 98.97］
   N：解析対象者数、n：少なくとも1回帯状疱疹を発症した例数、n/T：1000人年あたりの帯状疱疹発症例数、CI：信頼区間 注1）有効性の解析対象集団：調整済み全ワクチン接種コホート（2回目接種を受けなかった又は2回目接種後1か月以内に帯状疱疹の発症が確認された被験者を除いた全ての被験者を含むコホート） 注2）追跡期間の中央値は3.1年

2. 17.1.2 国際共同第Ⅲ相試験（ZOSTER-022試験）

   70歳以上の成人13163例（日本人563例含む）を対象に実施したプラセボ対象、観察者盲検、国際共同第Ⅲ相試験（ZOSTER-022試験）において、本剤を2回接種した際の帯状疱疹に対する有効性及び本剤の安全性を評価した。その結果、本剤の有効性は89.79%（95%信頼区間：84.29-93.66）であった⁴⁾ 。（表2）
   なお、帯状疱疹後神経痛の発症例数は本剤群4例、プラセボ群28例であった。
   本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った505例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は74.1%（374/505例）であった。主なものは、疼痛68.7%（347/505例）、発赤39.2%（198/505例）、腫脹22.6%（114/505例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は43.8%（221/504例）であった。主なものは、疲労27.8%（140/504例）、筋肉痛27.2%（137/504例）、頭痛20.6%（104/504例）であった⁵⁾ 。

   表2　帯状疱疹に対する有効性^注1）

   試験名	年齢	本剤群			プラセボ群			有効性（%） ［95%CI］
   		N	n	n/T	N	n	n/T
   ZOSTER-022 試験注2）	70歳以上	6541	23	0.9	6622	223	9.2	89.79 ［84.29, 93.66］
   N：解析対象者数、n：少なくとも1回帯状疱疹を発症した例数、n/T：1000人年あたりの帯状疱疹発症例数、CI：信頼区間 注1）有効性の解析対象集団：調整済み全ワクチン接種コホート（2回目接種を受けなかった又は2回目接種後1か月以内に帯状疱疹の発症が確認された被験者を除いた全ての被験者を含むコホート） 注2）追跡期間の中央値は3.9年

3. 17.1.3 海外第Ⅲ相試験（ZOSTER-026試験）

   50歳以上の成人を対象に実施した非盲検、第Ⅲ相試験（ZOSTER-026試験）において、0、2か月と0、6か月の接種間隔を比較するため液性免疫応答を評価した。2回目接種後1か月目時点の抗gE抗体のワクチン応答率は0、2か月接種群で96.6%（95%CI：91.5-99.1）、0、6か月接種群で96.5%（97.5%CI：90.4-99.2）であった⁶⁾ 。
   0、2か月接種群において、本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った119例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は84.0%（100/119例）であった。主なものは、疼痛76.5%（91/119例）、発赤40.3%（48/119例）、腫脹21.8%（26/119例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は64.7%（77/119例）であった。主なものは、筋肉痛47.9%（57/119例）、疲労41.2%（49/119例）、頭痛34.5%（41/119例）であった⁷⁾ 。
   0、6か月接種群において、本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った119例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は84.9%（101/119例）であった。主なものは、疼痛79.8%（95/119例）、発赤42.0%（50/119例）、腫脹23.5%（28/119例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は63.9%（76/119例）であった。主なものは、疲労48.7%（58/119例）、筋肉痛43.7%（52/119例）、頭痛31.9%（38/119例）であった⁷⁾ 。

本剤に含まれるgE抗原を、アジュバントであるAS01_Bとともに、既に水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫を有する者に接種することで、gE抗原特異的なCD4陽性T細胞及び抗体が誘導される⁸⁾ 。