* | 2020年 12月改訂 ( 第1版 ) |
日本薬局方
アシクロビル錠
処方箋医薬品 注)
注) 注意―医師等の処方箋により使用すること日本薬局方
アシクロビル錠
処方箋医薬品 注)
注) 注意―医師等の処方箋により使用すること通常、小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
通常、小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日まで経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
通常、小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回経口投与する。ただし、1回最高用量は800mgとする。
通常、小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験(ラット)の妊娠10日目に、母動物に腎障害のあらわれる大量(200mg/kg/day以上)を皮下投与した実験では、胎児に頭部及び尾の異常が認められたと報告されている1) 。
低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
---|---|---|
プロベネシド |
本剤の排泄が抑制され、本剤の平均血漿中半減期が18%延長し、平均血漿中濃度曲線下面積が40%増加するとの報告がある2) 。特に腎機能低下の可能性がある患者(高齢者等)には慎重に投与すること。 |
プロベネシドは尿細管分泌に関わるOAT1及びMATE1を阻害するため、本剤の腎排泄が抑制されると考えられる。 |
シメチジン |
アシクロビルの排泄が抑制され、アシクロビルの平均血漿中濃度曲線下面積が27%増加するとの報告がある(バラシクロビル塩酸塩でのデータ)3) 。特に腎機能低下の可能性がある患者(高齢者等)には慎重に投与すること。 |
シメチジンは尿細管分泌に関わるOAT1、MATE1及びMATE2-Kを阻害するため、アシクロビルの腎排泄が抑制されると考えられる。 |
ミコフェノール酸 モフェチル |
本剤及びミコフェノール酸 モフェチル代謝物の排泄が抑制され、両方の平均血漿中濃度曲線下面積が増加するとの報告がある4) 。特に腎機能低下の可能性がある患者(高齢者等)には慎重に投与すること。 |
本剤とミコフェノール酸 モフェチル代謝物が尿細管分泌で競合すると考えられる。 |
テオフィリン |
本剤との併用によりテオフィリンの中毒症状があらわれることがある5) 。 |
機序は不明であるが、本剤がテオフィリンの代謝を阻害するためテオフィリンの血中濃度が上昇することが考えられる。 |
アナフィラキシーショック、アナフィラキシー(呼吸困難、血管性浮腫等)があらわれることがある。
意識障害(昏睡)、せん妄、妄想、幻覚、錯乱、痙攣、てんかん発作、麻痺、脳症等があらわれることがある。一般に精神神経症状は本剤の投与中止により回復する。,,
0.1%~5%未満 |
0.1%未満 |
頻度不明 |
|
---|---|---|---|
過敏症 |
発熱、発疹、水疱、紅斑、蕁麻疹、瘙痒 |
固定薬疹、光線過敏症 |
|
血液 |
貧血、顆粒球減少、白血球増多、好酸球増多 |
リンパ球増多、血小板増多 |
出血、紫斑、血小板減少、好塩基球増多、リンパ球減少 |
肝臓 |
肝腫大、肝機能検査値異常(AST、ALT等の上昇) | ||
腎臓・泌尿器 |
BUN上昇 |
血清クレアチニン値上昇、血尿、尿円柱、蛋白尿、膿尿、排尿困難 |
乏尿、結晶尿、尿閉 |
消化器 |
下痢、軟便、嘔気、嘔吐、腹痛、胃痛、心窩部痛、胃不快感 |
消化不良、食欲不振 |
胃炎、舌炎、口渇、便秘、鼓腸放屁 |
精神神経系 |
傾眠、眠気 |
振戦、めまい、感情鈍麻 |
意識障害、見当識障害、情動失禁、うつ状態、そう状態、集中力障害、徘徊、離人症、興奮、健忘、多弁、不眠、不安、言語障害、独語、異常感覚、運動失調、歩行異常、不随意運動、れん縮、しびれ感、眼振等 |
循環器 |
動悸 |
頻脈、不整脈、胸痛、血圧上昇、血圧低下 |
|
筋骨格 |
関節痛、筋肉痛 |
||
全身症状 |
頭痛 |
悪寒、発熱、全身倦怠感 |
失神、蒼白、ほてり、浮腫、脱力感、筋力低下 |
その他 |
血清トリグリセライド値上昇、AG比低下、血清コレステロール値上昇、尿糖 |
血清アルブミン低下、血清カリウム値上昇 |
肺炎、咽頭炎、呼吸困難、喘鳴、胸水、疼痛、難聴、結膜炎、視力異常、味覚障害、脱毛、発汗、低ナトリウム血症、血清蛋白低下 |
健康成人にアシクロビル200mg及び800mgを単回経口投与した場合、投与約1.3時間後にそれぞれ最高血漿中濃度0.63μg/mL及び0.94μg/mLに達し、血漿中濃度半減期は約2.5時間であった6) 。
健康成人にアシクロビル200mgを4時間毎に1日5回、3日間反復経口投与した場合、平均ピーク濃度は0.77~0.85μg/mL、平均トラフ濃度は0.41~0.45μg/mLであった。また、800mgを同様の投与方法で反復経口投与した場合、平均ピーク濃度は2.02~2.31μg/mL、平均トラフ濃度は1.18~1.36μg/mLであった6) 。
In vitroでのアシクロビルの血漿蛋白結合率は22~33%であった7) 。
アシクロビル200mgの1日4時間毎反復経口投与時、水疱中アシクロビル濃度は血漿中濃度と同程度であった8) (外国人データ)。
性器ヘルペス患者へのアシクロビル200mgの1日5回10日間経口投与時、膣分泌物中への移行(投与終了0.5~1時間後:約0.43μg/g)が認められた9) (外国人データ)。
ヒトにアシクロビル200mgを1日5回経口投与した時の乳汁中アシクロビル濃度は血漿中濃度の0.6~4.1倍であり、最高約1.31μg/mL(200mg投与3時間後)であった10) (外国人データ)。
腎機能障害のある患者では点滴静注時、アシクロビルの生体内半減期の延長及び全身クリアランスの低下が認められた8)
(外国人データ)。これらの結果から、患者の腎機能に対応する本剤の減量の目安を算出した。,
重症腎機能障害患者へのアシクロビル2.5mg/kg 1時間点滴静注時、6時間の血液透析により血漿中濃度は約60%減少した12)
(外国人データ)。
小児患者にアシクロビル200mgを単回経口投与した場合、6歳以上では体内薬物動態は成人とほぼ同等であった13) 。小児骨髄移植患者においても他の患者と同等の吸収が認められたが、クレアチニンクリアランス値が40~60mL/min/1.48m2の一部の患者では2.25μg/mL以上の血清中濃度を示した14) 。
アシクロビルは単純ヘルペスウイルスあるいは水痘・帯状疱疹ウイルスが感染した細胞内に入ると、ウイルス性チミジンキナーゼにより一リン酸化された後、細胞性キナーゼによりリン酸化され、アシクロビル三リン酸(ACV-TP)となる。ACV-TPは正常基質であるdGTPと競合してウイルスDNAポリメラーゼによりウイルスDNAの3’末端に取り込まれると、ウイルスDNA鎖の伸長を停止させ、ウイルスDNAの複製を阻害する22)
,23)
,24)
,25)
,26)
,27)
。
アシクロビルリン酸化の第一段階である一リン酸化は感染細胞内に存在するウイルス性チミジンキナーゼによるため、ウイルス非感染細胞に対する障害性は低いものと考えられる。
アシクロビルは、単純ヘルペスウイルス1型及び2型のin vitroにおける増殖を抑制し、IC50はそれぞれ0.01~1.25μg/mL及び0.01~3.20μg/mLであった28) ,29) 。また、モルモットの膣内に単純ヘルペスウイルス2型を接種して性器ヘルペス感染症を発生させ、接種後1ないし2日目から5日間、アシクロビルを経口投与(125mg/kg×2/day)した実験で、病巣スコアは対照群に比し有意に低下した30) 。
アシクロビルは、水痘・帯状疱疹ウイルスのin vitroにおける増殖を抑制し、IC50は0.17~7.76μg/mLであった22) ,31) ,32) 。
アシクロビル(Aciclovir)
2-Amino-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
C8H11N5O3
225.20
白色~微黄白色の結晶性の粉末である。
水に溶けにくく、エタノール(99.5)に極めて溶けにくい。0.1mol/L塩酸試液又は希水酸化ナトリウム試液に溶ける。
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