ツベラクチン筋注用1g

1. 9.1.1 本人又は家族がストレプトマイシン難聴又はその他の難聴の患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。難聴が発現又は増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 アミノグリコシド系抗生物質（ストレプトマイシン、カナマイシン等）又はバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対して過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

   ,

投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。高い血中濃度が持続し、第8脳神経障害又は腎障害があらわれるおそれがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。新生児に第8脳神経障害があらわれるおそれがある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

用量並びに投与間隔に留意するとともに患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、第8脳神経障害、腎障害等の副作用があらわれやすい。,

1. 11.1.1 第8脳神経障害（8.52％）

   眩暈・耳鳴・難聴等の第8脳神経障害があらわれることがある。,,

2. 11.1.2 呼吸抑制（頻度不明）

   クラーレ様作用（神経筋遮断作用）による呼吸抑制があらわれることがある。

3. 11.1.3 血清電解質異常（1.97％）

   低カリウム・低カルシウム血症等の電解質異常があらわれることがあり、また、これによると考えられるしびれ感、痙攣、脱力感等があらわれることがある¹⁾ 。

本剤の水溶液は室温に保存して安定であるが、溶解後は速やかに使用すること。

組織・神経などへの影響を避けるため下記の点に注意すること。

• 原則として他剤との混注は避けること。
• 繰り返し注射する場合、例えば左右交互に注射するなど、注射部位を変えて行うこと。なお、小児には特に注意すること。
• 神経走行部位を避けるよう注意して注射すること。
• 注射針を刺入した時、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

ラットで低カリウム血症、腎障害による血清カルシウム、リンの上昇の発現が認められたとの報告がある^{2) ,3)} 。

健康成人男子（n＝5）に本剤1g（力価）を筋肉内注射した場合、平均血中濃度は2時間後に最高値の36.2μg/mLに達し6時間後においては11.5μg/mLであった⁴⁾ 。

健康成人男子（n＝5）に本剤1g（力価）を筋肉内注射した場合、投与後6時間後までの尿を用いバイオオートグラフィーにより代謝産物の検索を行ったが、本剤以外の抗菌活性を示すスポットは認められなかった⁵⁾ 。

健康成人男子（n＝5）に本剤1g（力価）を筋肉内注射した場合、尿中への排泄は血中濃度とほぼ平行し、投与後1～2時間で最高濃度に達し以後漸減した。その際の尿中排泄率は、投与後6時間で58%、24時間では75%であった⁴⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   比較試験を含む国内34臨床成績の概要は以下のとおりであった^{6) ,7) ,8) ,9) ,10) ,11) ,12) ,13) ,14) ,15)} 。

   1. (1) 再治療肺結核患者1,739例では、培養試験による6ヵ月後の菌陰性化率は39.1％（330/844）であった。また比較試験により本剤の有用性が認められている。
   2. (2) 初回治療肺結核患者99例では、培養試験による6ヵ月後の菌陰性化率は98.7％（78/79）であった。

Mycobacterium smegmatisを用いた¹⁴C-phenylalanineの取り込みを調べる実験からリボゾームの蛋白合成を阻害することによって抗菌作用を示すことが報告されている¹⁶⁾ （in vitro）。

本剤は、抗酸菌に特異的な抗菌力を示し、人型結核菌（H₃₇R_V）に対するMIC（μg/mL）はKirchner半流動培地で0.5～5、Dubos液体培地で2.5～5、1％小川培地で10～25を示し、卵培地における力価の低下が認められている^{17) ,18) ,19) ,20)} （in vitro）。

人型結核菌H₃₇R_V原株の本剤に対する耐性獲得状態を試験管内で検討した結果、本剤とRFP又はEBの二剤、さらにこれら三剤の併用の場合は、明らかな耐性獲得遅延効果が認められている²¹⁾ （in vitro）。

本剤はCPMと完全交差耐性を示す^{18) ,22)} （in vitro）。