セフジトレンピボキシル錠100mg「OK」

作成又は改訂年月

2021年 12月改訂 ( 第1版 )

日本標準商品分類番号

876132

薬効分類名

経口用セフェム系抗生物質製剤

承認等

セフジトレンピボキシル錠100mg「OK」

販売名コード

YJコード

6132015F1088

販売名英語表記

CEFDITOREN PIVOXIL Tablets「OK」

販売名ひらがな

せふじとれんぴぼきしるじょう100mg「OK」

承認番号等

承認番号

22900AMX00440000

販売開始年月

2017年 7月

貯法・有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

基準名

日本薬局方

セフジトレン ピボキシル錠

一般的名称

セフジトレン ピボキシル

2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

セフジトレンピボキシル錠100mg「OK」

有効成分  1錠中日局セフジトレン ピボキシル100mg(力価)
添加剤  ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、部分アルファー化デンプン、クロスカルメロースナトリウム、D-マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、酸化チタン、マクロゴール400、カルナウバロウ、その他1成分

3.2 製剤の性状

セフジトレンピボキシル錠100mg「OK」

剤形フィルムコーティング錠
色調白色
外形表面
裏面
側面
大きさ直径8.1(mm)
厚さ4.5(mm)
質量197.0(mg)

4. 効能・効果

  • 〈適応菌種〉

    セフジトレンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属、アクネ菌

  • 〈適応症〉

    表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、胆嚢炎、胆管炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、眼瞼膿瘍、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎

5. 効能・効果に関連する注意

  • 〈咽頭・喉頭炎、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、中耳炎、副鼻腔炎〉

    「抗微生物薬適正使用の手引き」1) を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

6. 用法・用量

通常、成人にはセフジトレン ピボキシルとして1回100mg(力価)を1日3回食後に経口投与する。
なお、年齢及び症状に応じて適宜増減するが、重症又は効果不十分と思われる場合は、1回200mg(力価)を1日3回食後に経口投与する。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
  2. 8.2 ショックを起こすおそれがあるので、十分な問診を行うこと。
  3. 8.3 肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと。
  4. 8.4 急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと。
  5. 8.5 無顆粒球症、溶血性貧血があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと。
  6. 8.6 投与期間が長い患者では、臨床検査値異常(AST、ALT上昇、好酸球増多等)の発現率が高くなる傾向がみられるため、定期的に検査を行うなど注意すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者(ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと)
  2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
  3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

    観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

    投与間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期にピボキシル基を有する抗生物質を投与された妊婦と、その出生児において低カルニチン血症の発現が報告されている。

9.7 小児等

  1. 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
  2. 9.7.2 カルニチンの低下に注意すること。血清カルニチンが低下する先天性代謝異常であることが判明した場合には投与しないこと。小児(特に乳幼児)においてピボキシル基を有する抗生物質(小児用製剤)の投与により、低カルニチン血症に伴う低血糖があらわれることがある。

9.8 高齢者

次の点に注意して、投与間隔を変更するなどして投与すること。高齢者とそれ以外の成人では副作用に差がみられなかったが、一般に生理機能が低下していることが多い。

  • 本剤は腎機能低下患者で排泄に遅延が認められているので、血中濃度が高く推移する可能性がある。
  • 類薬で、ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれるとの報告がある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー(いずれも頻度不明)

    不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  2. 11.1.2 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎(頻度不明)

    腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  3. 11.1.3 *中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、多形紅斑(いずれも頻度不明)
  4. 11.1.4 間質性肺炎、PIE症候群(いずれも頻度不明)

    発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線像異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

  5. 11.1.5 肝機能障害(頻度不明)

    黄疸、AST、ALT、Al-Pの著しい上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

  6. 11.1.6 急性腎障害等の重篤な腎障害(頻度不明)

  7. 11.1.7 無顆粒球症、溶血性貧血(いずれも頻度不明)

11.2 その他の副作用

0.1~5%未満

0.1%未満

頻度不明

過敏症

発疹

蕁麻疹、紅斑、瘙痒、発熱

リンパ節腫脹、関節痛

血液

顆粒球減少、好酸球増多注)

血小板減少

肝臓

AST、ALT、 Al-Pの上昇注)

黄疸

腎臓

BUN上昇、蛋白尿

血中クレアチニン上昇

消化器

下痢、軟便、嘔気、胃不快感、腹痛

腹部膨満感、悪心、嘔吐

菌交代症

口内炎

カンジダ症

ビタミン欠乏症

ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)、ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)

その他

頭痛、めまい

浮腫、しびれ、血清カルニチン低下

注)

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

  1. 12.1 テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬による尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。
  2. 12.2 直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質(セフジトレン ピボキシル、セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物、セフテラム ピボキシル、テビペネム ピボキシル)の投与により、ピバリン酸(ピボキシル基を有する抗生物質の代謝物)の代謝・排泄に伴う血清カルニチン低下が報告されている。

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1 単回投与(旧錠剤1)

    健康成人に1回100mg、200mgをそれぞれ食後単回経口投与した場合、セフジトレンの血清中濃度・薬物動態パラメータは、図1・表1のとおりであり、用量依存性を示した2)

    図1 健康成人におけるセフジトレンの血清中濃度
    表1 健康成人の薬物動態パラメータ

    投与量
    (mg)

    Tmax
    (hr)

    Cmax
    (μg/mL)

    T1/2
    (hr)

    AUC0→∞
    (μg・hr/mL)

    100

    1.4

    1.66

    0.80

    3.67

    200

    2.0

    3.44

    1.06

    10.02

16.2 吸収

  1. 16.2.1 食事の影響(旧錠剤1)

    同一健康成人に空腹時又は食後、1回200㎎を単回経口投与した場合、空腹時より食後投与の方が、吸収は良好であった2) ,3)

16.3 分布

  1. 16.3.1 体液、組織内移行(旧錠剤1)

    患者の喀痰、扁桃組織、上顎洞粘膜、皮膚組織、乳腺組織、胆嚢組織、子宮腟部、子宮頸部、瞼板腺組織、抜歯創内等への移行が認められた。また、乳汁中への移行は認められなかった4) ,5) ,6) ,7) ,8) ,9) ,10) ,11) ,12)

  2. 16.3.2 蛋白結合

    限外濾過法により測定したヒト血清蛋白との結合率は25μg/mLの濃度で91.5%であった(in vitro13)

16.4 代謝

セフジトレン ピボキシルは、吸収時に代謝を受け、抗菌活性を有するセフジトレンとピバリン酸になる。ピバリン酸は、カルニチン抱合を受け、尿中にピバロイルカルニチンとして排泄される。セフジトレンは、ほとんど代謝を受けることなく、主として尿、及び胆汁中に排泄される2) ,10) ,14) ,15) ,16)

16.5 排泄

  1. 16.5.1 尿中排泄(旧錠剤1)

    健康成人に1回100mg、200mgをそれぞれ食後単回経口投与した場合、セフジトレンとしての尿中排泄率(0〜24時間)は約20%であった。なお、健康成人に1回200mg、1日3回8日間反復投与した場合、蓄積性は認められなかった2)

16.6 特定の背景を有する患者

  1. 16.6.1 腎機能障害患者(旧錠剤1)

    腎機能障害患者及び人工透析導入患者(いずれも成人)に200mgを食後単回経口投与した場合、セフジトレンの血清中濃度・薬物動態パラメータは、図2・表2のとおりであり、いずれの場合も高値で推移し、腎機能の障害の程度に応じたT1/2の遅延が認められた。また、尿中排泄率は腎機能の障害の程度が大きくなるにつれて低下し、排泄の遅延が認められた17) ,

    図2 腎機能障害患者におけるセフジトレンの血清中濃度
    表2 腎機能障害患者の薬物動態パラメータ

    患者条件
    〔Ccr(mL/min)〕

    例数

    Tmax
    (hr)

    Cmax
    (μg/mL)

    T1/2
    (hr)

    AUC0→∞
    (μg・hr/mL)

    軽度〔51~70〕

    3

    2

    2.32

    1.13

    10.2

    中等度〔30~50〕

    4

    4

    2.17

    2.06

    16.4

    高度〔<30〕

    2

    8

    3.70

    5.68

    53.5

    透析患者

    1

    6

    4.60

    5.37

    50.2

    ※:非透析日

     

    1) セフジトレン ピボキシル錠と旧錠剤の生物学的同等性が確認されている。

     

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験

  1. 17.1.1 国内用量設定試験(慢性気管支炎)(旧錠剤2)

    1回100mg又は200mgを1日3回14日間食後投与した。その結果、有効率は300mg群91.7%(33/36)、600mg群88.6%(31/35)であった。副作用は300mg群で嘔気・上腹部痛1件(2.6%)が報告された。

  2. 17.1.2 国内用量設定試験(複雑性尿路感染症)(旧錠剤2)

    1回100mg又は200mgを1日3回5日間食後投与した。その結果、有効率は300mg群75.0%(36/48)、600mg群76.6%(36/47)であった。副作用は300mg群でめまい・冷感、胃のもたれ、胃痛、めまい、600mg群で下痢各1件(1.5%)が報告された。

  3. 17.1.3 国内二重盲検試験(複雑性尿路感染症)(旧錠剤2)

    1回100mgを1日3回5日間食後投与した。その結果、有効率は78.6%(77/98)であった。副作用は下痢2件(1.5%)、胃痛、軟便各1件(0.7%)が報告された18)

  4. 17.1.4 国内二重盲検試験(細菌性肺炎)(旧錠剤2)

    1回100mgを1日3回14日間食後投与した。その結果、有効率は89.9%(62/69)であった。副作用は下痢3件(3.4%)、発疹、嘔気(悪心)各2件(2.3%)、胃部不快感・下痢1件(1.1%)が報告された19)

  5. 17.1.5 国内二重盲検試験(慢性気道感染症)(旧錠剤2)

    1回200mgを1日3回14日間食後投与した。その結果、有効率は85.9%(73/85)であった。副作用は下痢3件(3.1%)、発疹・掻痒感、発熱、嘔気、胃部不快感、軟便、便秘各1件(1.0%)が報告された20)

  6. 17.1.6 国内二重盲検試験(浅在性化膿性疾患)(旧錠剤2)

    1回200mgを1日3回7日間食後投与した。その結果、有効率は97.3%(71/73)であった。副作用は軟便2件(2.6%)、胃のもたれ、胃部不快感・軟便、嘔気・軟便、腹部膨満感、胃部不快感、嘔気、水様便各1件(1.3%)が報告された21)

  7. 17.1.7 国内一般臨床試験(旧錠剤2)

    国内の医療機関で実施された一般臨床試験で、効果が検討された1,965例の概要は、次のとおりであった5) ,10) ,22) ,23) ,24) ,25) ,26) ,27) ,28)

    1. (1) 皮膚科領域感染症

      表在性皮膚感染症(伝染性膿痂疹、毛嚢炎)、深在性皮膚感染症(せつ、せつ腫症、よう、丹毒、蜂巣炎、化膿性爪囲(廓)炎、ひょう疽)、リンパ管・リンパ節炎(リンパ管(節)炎)、慢性膿皮症(皮下膿瘍、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性膿皮症)に対する有効率は85.1%(217/255)であった。

    2. (2) 外科領域感染症

      乳腺炎、肛門周囲膿瘍、外傷及び手術創等の二次感染に対する有効率は78.9%(105/133)であった。

    3. (3) 呼吸器感染症

      咽頭・喉頭炎(咽喉頭炎(咽喉膿瘍))、急性気管支炎、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)、慢性呼吸器病変の二次感染(慢性気管支炎、気管支拡張症(感染時)、慢性呼吸器疾患の二次感染)、肺炎、肺化膿症に対する有効率は83.5%(467/559)であった。

    4. (4) 尿路感染症

      腎盂腎炎、膀胱炎に対する有効率は77.9%(304/390)であった。

    5. (5) 胆道感染症

      胆嚢炎、胆管炎に対する有効率は85.7%(30/35)であった。

    6. (6) 産婦人科領域感染症

      子宮付属器炎、子宮内感染、バルトリン腺炎に対する有効率は92.9%(143/154)であった。

    7. (7) 耳鼻科領域感染症

      中耳炎、副鼻腔炎に対する有効率は72.3%(141/195)であった。

    8. (8) 眼科領域感染症

      麦粒腫、眼瞼膿瘍、涙嚢炎、瞼板腺炎に対する有効率は89.7%(78/87)であった。

    9. (9) 歯科・口腔外科領域感染症

      歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎に対する有効率は85.4%(134/157)であった。

       

      安全性評価対象症例2,301例中91例(3.95%)に副作用が報告され、その主なものは、下痢、軟便、嘔気、胃不快感等の消化器症状87件(3.78%)及び発疹等のアレルギー症状11件(0.48%)であった。また、臨床検査値の変動は6.80%(119/1,749)に認められ、その主なものは、LDH上昇5.45%(3/55)、ALT上昇4.21%(69/1,638)、AST上昇3.11%(51/1,641)等の肝機能異常、好酸球増多1.77%(25/1,412)等の血液像異常であった。

       

      2) セフジトレン ピボキシル錠と旧錠剤の生物学的同等性が確認されている。

       

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

セフジトレンの作用機序は細菌細胞壁の合成阻害である。各種細菌のペニシリン結合蛋白(PBP)への親和性が高く、殺菌的に作用する29) ,30) ,31)

18.2 抗菌作用

  1. 18.2.1 セフジトレン ピボキシルは、吸収時に腸管壁で代謝を受けてセフジトレンとなり、抗菌力を示す。
  2. 18.2.2 セフジトレンは、試験管内でグラム陽性・陰性菌に対し幅広い抗菌スペクトルを有し、特に、グラム陽性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、グラム陰性の大腸菌、モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス、クレブシエラ属、プロテウス属、インフルエンザ菌及び嫌気性菌のペプトストレプトコッカス属、アクネ菌、バクテロイデス属、プレボテラ属等に対して強い抗菌力を示した。また、β-ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌(BLNAR)に対しても強い抗菌力を示した29) ,30) ,31) ,32) ,33) ,34) ,35)
  3. 18.2.3 セフジトレンは、試験管内で各種細菌の産生するβ-ラクタマーゼに対して安定で、β-ラクタマーゼ産生株に対しても強い抗菌力を示した32) ,33) ,34)

18.3 実験的感染症に対する治療効果

セフジトレン ピボキシルは、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス属等によるマウス実験的感染症に対して、優れた治療効果を示し、また、β-ラクタマーゼ産生株感染に対する治療効果も、類薬と同等もしくは優れていた30) ,31) ,32)

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称

セフジトレン ピボキシル(Cefditoren Pivoxil)

化学名

2,2-Dimethylpropanoyloxymethyl(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetylamino]-3-[(1Z)-2-(4-methylthiazol-5-yl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

分子式

C25H28N6O7S3

分子量

620.72

性状

セフジトレン ピボキシルは淡黄白色~淡黄色の結晶性の粉末である。
本品はメタノールにやや溶けにくく、アセトニトリル又はエタノール(95)に溶けにくく、ジエチルエーテルに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。
本品は希塩酸に溶ける。

化学構造式

融点

196~201℃(分解)

分配係数

(log10 1-オクタノール層/水層、25±2℃)

  • pH2.0
  • pH4.0~6.0
  • 0.92
  • >3.0

略号

CDTR-PI

20. 取扱い上の注意

アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて保存すること。

22. 包装

PTP包装(乾燥剤入) 100錠(10錠×10) 500錠(10錠×50)

23. 主要文献

1) 厚生労働省健康局結核感染症課編:抗微生物薬適正使用の手引き

2) 島田 馨ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):105-119

3) 齋藤 玲ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):308-315

4) 高橋 淳ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):434-445

5) 馬場駿吉ほか:耳鼻と臨床. 1992;38(5):663-680

6) 西園浩文ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):643-650

7) 秋山尚範ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):619-623

8) 谷村 弘ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):573-581

9) 保田仁介ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):610-613

10) 由良二郎ほか:Chemotherapy. 1993;41(1):24-40

11) 大石正夫ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):651-659

12) 佐々木次郎ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):664-672

13) 松元 隆ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):120-130

14) 社内資料:ME1207単回投与におけるME1206およびその代謝物の尿中, 糞便中排泄率

15) 柴 孝也ほか:Chemotherapy. 1992;40(11):1310-1319

16) 社内資料:ME1207の生体内動態

17) 青木信樹ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):371-381

18) 荒川創一ほか:西日本泌尿器科. 1992;54(8):1418-1434

19) 柴 孝也ほか:Chemotherapy. 1992;40(12):1472-1498

20) 柴 孝也ほか:Chemotherapy. 1992;40(12):1499-1528

21) 荒田次郎ほか:Chemotherapy. 1993;41(1):57-77

22) 後藤 元ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):333-343

23) 鈴木恵三ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):488-497

24) 岡田弘二ほか:産婦人科の世界. 1993;45(2):149-166

25) 荒田次郎ほか:Chemotherapy. 1993;41(2):211-226

26) 河村正三ほか:耳鼻と臨床. 1992;38(5):644-662

27) 大石正夫ほか:基礎と臨床. 1992;26(9):4059-4068

28) 佐々木次郎ほか:歯科薬物療法. 1992;11(2):112-123

29) 横田 健ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):7-15

30) 西野武志ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):37-50

31) 河原條勝己ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):51-58

32) 五島瑳智子ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):16-29

33) 渡辺邦友ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):30-36

34) 田村 淳ほか:Chemotherapy. 1992;40(S-2):1-6

35) 生方公子ほか:日本化学療法学会雑誌. 2002;50(11):794-804

24. 文献請求先及び問い合わせ先

Meiji Seika ファルマ株式会社 くすり相談室

〒104-8002 東京都中央区京橋2-4-16

フリーダイヤル(0120)093-396 電話(03)3273-3539
FAX(03)3272-2438

26. 製造販売業者等

26.1 製造販売元

大蔵製薬株式会社

京都府宇治市槙島町十一65-1

26.2 販売元

Meiji Seika ファルマ株式会社

東京都中央区京橋2-4-16