（頻度不明）

1. ショック、アナフィラキシー

ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、浮腫等）を起こすことがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 急性腎障害、間質性腎炎

急性腎障害、間質性腎炎等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止することが望ましいが、やむを得ず投与を続ける場合には減量するなど慎重に投与すること。

3. 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少

汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、剥脱性皮膚炎

中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、剥脱性皮膚炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 薬剤性過敏症症候群^1）

初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

6. 第8脳神経障害

眩暈、耳鳴、聴力低下等の第8脳神経障害があらわれることがあるので、聴力検査等観察を十分に行うこと。また、このような症状があらわれた場合には投与を中止することが望ましいが、やむを得ず投与を続ける場合には慎重に投与すること。

7. 偽膜性大腸炎

偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8. 肝機能障害、黄疸

AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P等の上昇、黄疸があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

過敏症^注2）

頻度不明

発疹、そう痒、発赤、蕁麻疹、顔面潮紅、線状IgA水疱症

肝臓^注3）

頻度不明

AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、Al-P上昇、ビリルビン上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇、LAP上昇

腎臓^注4）

頻度不明

BUN上昇、クレアチニン上昇

血液

頻度不明

貧血、白血球減少、血小板減少、好酸球増多

消化器

頻度不明

下痢、嘔気、嘔吐、腹痛

その他

頻度不明

発熱、静脈炎、血管痛、皮膚血管炎、 悪寒、注射部疼痛

注2）症状（異常）が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

注3）症状（異常）が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注4）症状（異常）が認められた場合には、投与を中止することが望ましいが、やむを得ず投与を続ける場合には適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

高齢者では腎機能が低下している場合が多いので、投与前及び投与中に腎機能検査を行い、腎機能低下の程度により投与量・投与間隔を調節し、血中濃度をモニタリングするなど慎重に投与すること。［【薬物動態】の項参照］

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

2.

授乳中の婦人には、投与することを避け、やむを得ず投与する場合は授乳を中止すること。［ヒト母乳中に移行する。］

小児等への投与

腎の発達段階にあるため、特に低出生体重児、新生児においては血中濃度の半減期が延長し高い血中濃度が長時間持続するおそれがあるので、血中濃度をモニタリングするなど、慎重に投与すること。［【薬物動態】の項参照］

過量投与

徴候、症状

急性腎障害等の腎障害、難聴等の第8脳神経障害を起こすおそれがある。

処置

HPM（high performance membrane）を用いた血液透析により血中濃度を下げることが有効であるとの報告がある。

適用上の注意

1. 調製方法

(1)

*本剤0.5g（力価）バイアルには10mL、1.0g（力価）バイアルには20mLの日局注射用水、日局生理食塩液又は日局5％ブドウ糖注射液を加えて溶解する。更に0.5g（力価）に対し100mL以上の割合で補液に加えて希釈し、60分以上かけて点滴静注すること。

(2)

調製後は速やかに使用すること。

2. 調製時

現在までに、次の注射剤と混合すると、配合変化を起こすことが確認されているので、混注しないこと。

(1)

アミノフィリン、フルオロウラシル製剤と混合すると外観変化と共に経時的に著しい力価低下を来すことがある。

(2)

ヒドロコルチゾンコハク酸エステル、セフォタキシム、セフチゾキシム、セフメノキシム、セフォゾプラン、パニペネム・ベタミプロン、アズトレオナム製剤と混合すると著しい外観変化を起こすことがある。

3. 投与時

(1)

血栓性静脈炎が起こることがあるので、薬液の濃度及び点滴速度に十分注意し、繰り返し投与する場合は、点滴部位を変更すること。

(2)

薬液が血管外に漏れると壊死が起こるおそれがあるので、薬液が血管外に漏れないように慎重に投与すること。

4. 投与経路

筋肉内注射は痛みを伴うので行わないこと。

その他の注意

外国で急速静注により心停止を起こしたとの報告がある。

薬物動態

1. 血中濃度モニタリング

有効性を確保し、かつ副作用の発現を避けるため、長期間投与中の患者、低出生体重児、新生児及び乳児、高齢者、腎機能障害又は難聴のある患者、腎障害、聴覚障害を起こす可能性のある薬剤（アミノグリコシド系抗生物質等）を併用中の患者等については、血中濃度をモニタリングすることが望ましい。点滴終了1〜2時間後の血中濃度は25〜40μg/mL、最低血中濃度（谷間値・次回投与直前値）は10μg/mLを超えないことが望ましい。点滴終了1〜2時間後の血中濃度が60〜80μg/mL以上、最低血中濃度が30μg/mL以上が継続すると、聴覚障害、腎障害等の副作用が発現する可能性があると報告されている^2）。

2. 腎機能障害患者への投与法

腎機能障害患者では健康者より血中濃度の半減期が延長するので、投与量を修正して使用する必要がある。クレアチニンクリアランスから投与量を修正する目安は図1により算出できる^3）。

図1　投与量モノグラム

3. 血中濃度

(1) 健康成人^4）（点滴静注時の血漿中濃度及び薬物動態パラメータ）

図2　血漿中濃度（健康成人、60分点滴）
(表1参照)

(2) *小児患者^5）（点滴静注時の血漿中濃度及び薬物動態パラメータ）

（表2参照）

(3) 低出生体重児患者（薬物動態パラメータ）

低出生体重児、特に体重1000g以下の超低出生体重児では消失半減期の延長が認められた^6）。
（表3参照）

(4) *高齢者^7）（点滴静注時の血清中濃度及び薬物動態パラメータ）
（表4参照）

図3　血清中濃度（高齢者、60分点滴）
（表5参照）

(5) 腎機能障害患者（点滴静注時の血清中濃度及び薬物動態パラメータ）

腎機能の低下に伴って、半減期の延長、AUCの増大が認められた。このため、腎機能障害の程度に応じた投与量・投与間隔の調節が必要となる^8）。

図4　血清中濃度（腎機能障害患者、60分点滴）
（表6参照）

4. 分布

骨髄血^9）、骨組織^9）、関節液^9）、腹水^10）に移行が認められた。また、髄液（髄膜炎時）^11）にも移行が認められた。

5. 代謝

点滴静注後、72時間までに90％以上が尿中に未変化体として排泄された^4）。

6. 排泄

主に糸球体ろ過により腎臓より排泄された。健康成人における0.5g（力価）、1.0g（力価）（各n=6）60分点滴静注時の累積尿中排泄率は、点滴終了後24時間までに投与量の約85％、72時間までに90％以上であった。総クリアランスは約100mL/minであった^4）。

7. その他

血清蛋白結合率：健康成人に1.0g（力価）点滴静注時の血清を用い、遠心限外ろ過法にて測定された血清蛋白結合率は34.3％であった^4）。

表1　薬物動態パラメータ（健康成人、60分点滴）

記号	投与量〔g（力価）〕	n	Cmax （μg/mL）	AUC0-∞ （μg・hr/mL）	T1/2 （hr）
●	0.5	6	23.0	85	4.29
○	1.0	6	49.5	166	5.23

（測定法：bioassay）（mean）

表2　薬物動態パラメータ（小児患者、60分点滴）

No.	年齢	Cmax （μg/mL）	AUC0-∞ （μg・hr/mL）	T1/2α （hr）	T1/2β （hr）	CL （mL/min/kg）	Vc （L/kg）
1	1歳	29.0	78	0.29	2.52	2.13	0.21
2	1歳10ヵ月	27.0	75	0.31	3.21	2.23	0.22
3	2歳1ヵ月	20.7	59	0.51	2.08	2.81	0.44
4	2歳9ヵ月	19.8	67	0.65	5.70	2.49	0.43
5	11歳	49.1	113	0.29	4.17	1.47	0.16
mean	−	29.1	78	0.41	3.54	2.23	0.29

投与量：10mg（力価）/kg×3〜4回/日反復投与、60分点滴
〔測定法：FPIA（蛍光偏光免疫測定法）〕

表3　薬物動態パラメータ（低出生体重児患者、60分点滴）

No	修正在胎 （週）	日齢 （日）	体重 （g）	SCr （mg/dL）	投与量注5） （mg/kg/日）	Cmax注6） （μg/mL）	T1/2 （hr）	CL （mL/kg/min）	Vc （L/kg）
1	25	19	442	0.6	15×1	22.8	11.01	0.867	0.769
2	26	10	472	1.9	15×1	35.1	29.42	0.281	0.627
3	30	31	708	0.7	25×1	39.3	19.70	0.549	0.908
4	28	20	735	1.0	15×1	28.3	20.78	0.819	0.297
5	30	40	790	0.6	25×1	58.8	8.22	0.657	0.257
6	29	19	1064	0.8	25×1	44.7	8.51	0.915	0.477
7	32	17	1188	0.7	25×1	50.8	9.06	1.028	0.417
8	33	11	1512	0.7	17.5×2	46.5	8.19	0.753	0.359
9	38	19	1844	0.4	17.5×2	25.2	10.32	0.982	0.875
10	43	10	2060	0.5	20×2	62.2	7.99	0.745	0.212

注5）投与量；15〜25mg（力価）/kg×5回反復投与、60分点滴
承認外用法・用量である。〔本剤の承認された用法・用量は、1回10〜15mg（力価）/kgを生後1週までの新生児には12時間ごと、生後1ヵ月までの新生児には8時間ごとに60分以上かけて点滴静注する。〕
注6）2回投与時の成績 〔測定法：FPIA（蛍光偏光免疫測定法）〕

表4　症例の内訳（高齢者）

No.	1	2	3	4	5	6
年齢（歳）	84	87	73	78	74	74
Ccr（mL/min）	19.3	21.0	34.4	51.3	62.6	62.7

表5　薬物動態パラメータ（高齢者、60分点滴）

患者群	n	年齢（歳）	体重（kg）	Ccr （mL/min）	Cmax （μg/mL）	AUC0-∞ （μg・hr/mL）	T1/2 （hr）
高齢者	6	78.3	34.8	41.9	22.6	186	12.99
健康成人	6	22.0	62.7	115.0	38.0	110	2.98

投与量^注7）：10mg（力価）/kg、60分点滴
注7）承認外用法・用量である。〔本剤の承認された用法・用量は、1回0.5g（力価）12時間ごと又は1回1g（力価）24時間ごとに60分以上かけて点滴静注する。〕
〔測定法：FPIA（蛍光偏光免疫測定法）〕（mean）

表6　薬物動態パラメータ（腎機能障害患者、60分点滴）

記号	患者群	Ccr（mL/min）	n	Cmax （μg/mL）	AUC0-∞ （μg・hr/mL）	T1/2α （hr）	T1/2β （hr）
○	健康成人	70≦Ccr	4	34.53	90.4	0.32	3.08
●	腎障害A群	50≦Ccr＜70	4	22.60	95.4	0.43	7.41
△	腎障害B群	30≦Ccr＜50	5	22.85	163.2	0.70	10.73
▲	腎障害C群	15≦Ccr＜30	4	24.99	374.8	0.49	20.22
□	腎障害D群	Ccr＜15	6	35.13	682.8	0.38	35.49

投与量：0.5g（力価）、60分点滴
〔測定法：FPIA（蛍光偏光免疫測定法）〕（mean）

臨床成績

ペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）感染症

承認時における一般臨床試験での有効性評価対象例は小児肺炎4例、成人肺炎1例であり、有効性評価対象例5例中4例が有効であった^12,13）。

薬効薬理

1. 薬理作用

抗菌作用

1)

バンコマイシンは試験管内でメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）やメチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（MRCNS）に対して抗菌力を有す^14）。また、MRSAを用いた試験管内継代培養試験において、バンコマイシンに対する耐性化は低い^15,16）。

2)

バンコマイシンはペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）に対して抗菌力を有し、その作用は殺菌的である。

3)

バンコマイシンは試験管内でグラム陰性菌には抗菌力を示さない^15）。

2. 作用機序

バンコマイシンの作用は細菌細胞壁合成阻害によるものであり、その抗菌作用は殺菌的である^17）。

有効成分に関する理化学的知見

性　状

バンコマイシン塩酸塩は白色の粉末である。
本品は水に溶けやすく、ホルムアミドにやや溶けやすく、メタノールに溶けにくく、エタノール（95）に極めて溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。
本品は吸湿性である。

一般名

バンコマイシン塩酸塩　Vancomycin Hydrochloride

略　号

VCM

化学名

（1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S）-50-［3-Amino-2,3,6-trideoxy-3-C-methyl-α-_L-lyxo-hexopyranosyl-（1→2）-β-_D-glucopyranosyloxy］-22-carbamoylmethyl-5,15-dichloro-2,18,32,35,37-pentahydroxy-19-［（2R）-4-methyl-2-（methylamino）pentanoylamino］-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentaazaoctacyclo［26.14.2.2^3,6.2^14,17.1^8,12.1^29,33.0^10,25.0^34,39］pentaconta-3,5,8,10,12（50）,14,16,29,31,33（49）,34,36,38,45,47-pentadecaene-40-carboxylic acid monohydrochloride

分子式

C₆₆H₇₅Cl₂N₉O₂₄・HCl

分子量

1485.71

構造式

取扱い上の注意

*安定性試験

包装製品を用いた長期保存試験（25℃、相対湿度60％、24ヵ月）の試験結果を用い、「安定性データの評価に関するガイドライン」（平成15年6月3日付、医薬審発第0603004号）に基づく統計解析を実施した結果、バンコマイシン塩酸塩点滴静注用0.5g「明治」及びバンコマイシン塩酸塩点滴静注用1g「明治」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された^18,19）。

承認条件

使用施設を把握すると共に施設の抽出率、施設数を考慮して以下の対策を講ずること。

1.

適切な市販後調査（感受性調査を含む）を継続し、情報を収集すること。

2.

収集した情報を解析し、適正な使用を確保するため医療機関に対し必要な情報提供を継続すること。

3.

安全性定期報告に準じた報告書を年1回厚生労働省に提出を継続すること。

包装

バンコマイシン塩酸塩点滴静注用0.5g「明治」
10バイアル

*バンコマイシン塩酸塩点滴静注用1g「明治」
10バイアル

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬剤性過敏症症候群

2)

Matzke,G.R.Jr.,et al.：Clin.Pharmacokinet.1986；11：257-282

3)

Moellering,R.C.,et al.：Ann.Intern.Med.1981；94：343-346

4)

中島光好ほか：Chemotherapy.1992；40（2）：210-224

5)

藤井良知ほか：Chemotherapy.1994；42（7）：863-870

6)

石関しのぶほか：日本小児科学会雑誌. 1996；100（3）：633-637

7)

Cho,T.,et al.：Jpn.J.Clin.Pharmacol.Ther.1995；26（3）：743-751

8)

竹中　皇ほか：Chemotherapy. 1993；41（10）：1079-1089

9)

倉田和男：化学療法の領域.1993；9（3）：138-144

10)

田中日出和ほか：Chemotherapy.1992；40（5）：693

11)

美原　盤ほか：医学のあゆみ.1993；164（13）：915-916

12)

塩酸バンコマイシン点滴静注用0.5g：2004年10月22日承認、申請資料概要ト.1.1.6.

13)

塩酸バンコマイシン点滴静注用0.5g：2004年10月22日承認、申請資料概要ト.1.2.7.

14)

吉田　勇ほか：Jpn. J. Antibiot.2012；65（1）：49-72

15)

永田　弘ほか：Chemotherapy.1992；40（5）：581-591

16)

青木泰子ほか：感染症学雑誌.1990；64（5）：549-556

17)

Barna,J.C.J.,et al.：Ann.Rev.Microbiol.1984；38：339-357

18)

バンコマイシン塩酸塩点滴静注用0.5g「明治」の安定性に関する資料（社内資料）

19)

*バンコマイシン塩酸塩点滴静注用1g「明治」の安定性に関する資料（社内資料）

文献請求先

文献請求先・製品情報お問い合わせ先
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

Meiji　Seika　ファルマ株式会社 くすり相談室

〒104-8002　東京都中央区京橋2-4-16

フリーダイヤル（0120）093-396　電話（03）3273-3539

FAX（03）3272-2438

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元

Meiji Seika ファルマ株式会社

東京都中央区京橋2-4-16