ウロナーゼ静注用6万単位

1. 9.1.1 心房細動のある患者（うち特に僧帽弁狭窄症患者）、感染性心内膜炎の患者、陳旧性心筋梗塞の患者、人工弁使用患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。脳塞栓を惹起するおそれがある。,

2. 9.1.2 出血している患者

   手術等外科的処置時（肝、腎生検等を含む）、糖尿病性出血性網膜症等の出血性眼疾患、消化管出血、尿路出血、流早産、分娩直後、月経期間中等は、出血を助長し、止血が困難になるおそれがある。

3. 9.1.3 出血の可能性のある患者

   消化管潰瘍、消化管の憩室炎、大腸炎、重症高血圧症、活動性結核、頭蓋内出血の既往等のある患者は、出血を惹起するおそれがある。

4. 9.1.4 治療困難な凝固能低下状態の患者

   凝固因子欠乏症、血小板減少症等の患者は、出血を惹起するおそれがある。

5. 9.1.5 血液凝固阻止作用を有する薬剤、血小板凝集抑制作用を有する薬剤又は他の血栓溶解剤を投与している患者

   ,

6. 9.1.6 本剤又は組織培養ウロキナーゼに対して過敏症の既往歴のある患者
7. 9.1.7 ゼラチン含有製剤又はゼラチン含有の食品に対して過敏症の既往歴のある患者

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強することがある。

妊娠早期又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ）で胎児死亡が報告されている。また、本剤の線維素溶解作用からみて、胎盤早期剥離が起こる可能性が考えられる。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

出血の危険性が高まるおそれがある。

1. 11.1.1 重篤な出血（頻度不明）、出血性ショック（頻度不明）

   出血性脳梗塞、脳出血、消化管出血等の重篤な出血があらわれることがある。脳内出血が疑われる場合には、直ちに投与を中止すること。また、出血の増大に伴い出血性ショックに至ることがある。,,,,,,,,,,,,

2. 11.1.2 ショック（頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、胸内苦悶、脈拍の異常、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

溶解後は速やかに使用すること。

患者4例に¹²⁵I標識ウロキナーゼを単回静脈内投与したときの放射活性の血漿中半減期は2～7分及び17～33分であり、二相性を示して速やかに消失した^{1) ,2)} 。

ラット及びイヌに¹³¹I標識ウロキナーゼを単回静脈内投与したときの臓器内分布は肝及び腎に高く、投与後15分で最高値を示した³⁾ 。

ラット及びイヌに¹³¹I標識ウロキナーゼを単回静脈内投与したとき、放射活性の大部分は尿中に排泄された³⁾ 。

• 〈脳血栓症〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

     国内126施設で脳血栓症患者350例を対象に本剤1バイアル又はプラセボを1日1回7日間静脈内投与した二重盲検比較試験における有用率（有用以上）は、ウロキナーゼ投与群36.7%（62/169例）、プラセボ投与群21.0%（38/181例）であり、本剤の有用性が確認された。
     本剤投与群の副作用発現頻度は、投与期間中で1.8%（3/169例）、後療法実施期間中で0.6%（1/156例）であった。副作用は、投与期間中で出血性梗塞、発熱及び血尿各0.6%（1/169例）、後療法実施期間中で出血性梗塞0.6%（1/156例）であった⁴⁾ 。

• 〈末梢動・静脈閉塞症〉
  1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

     末梢動・静脈閉塞症患者96例を対象に本剤1バイアル又はヘパリンを1日1～数回10日間以内で静脈内投与した比較対照試験において、本剤の有効性及び安全性が優れていることが確認された。
     本剤投与群の副作用発現頻度は、3.0%（2/66例）であった。副作用は、発熱及び発疹各1.5%（1/66例）であった⁵⁾ 。

ウロキナーゼはプラスミノーゲン分子中のアルギニン－バリン結合を加水分解して直接プラスミンを生成する。生成したプラスミンはフィブリンを分解することにより血栓及び塞栓を溶解する。プラスミノーゲンとフィブリノーゲンは血中に共存し、血液が凝固してフィブリンができる際にプラスミノーゲンはフィブリン塊中に取り込まれる。ウロキナーゼは、このプラスミノーゲンに作用して、プラスミンに転化し血栓を溶解する。フィブリン塊中で生成されたプラスミンは抗プラスミンの作用を受けない⁶⁾ 。