グリチロン配合錠

作成又は改訂年月

**2016年4月改訂（第12版）

*2011年6月改訂

日本標準商品分類番号

873919

87449

再評価結果公表年月（最新）: 1991年9月

薬効分類名

肝臓疾患用剤・アレルギー用薬

承認等

販売名: グリチロン配合錠

販売名コード

3919100F1150

承認・許可番号

承認番号: 22100AMX01481000
商標名: GLYCYRON Tablets

薬価基準収載年月

2009年9月

販売開始年月

1991年11月

貯法・使用期限等

貯　　法: 室温保存
使用期限: 外箱に表示

組成

本剤は、1錠中に次の成分を含有する。
成　分: グリチルリチン酸一アンモニウム　35mg
（グリチルリチン酸として　25mg）
日局グリシン　25mg
DL-メチオニン　25mg
添加物: 沈降炭酸カルシウム、乳糖水和物、結晶セルロース、カルメロースカルシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、エチルセルロース、軽質無水ケイ酸、グリセリン脂肪酸エステル、白糖、ゼラチン、ポビドン、アラビアゴム末、ポリオキシエチレン（105）ポリオキシプロピレン（5）グリコール、カルナウバロウ、パラフィン、白色セラック

性状

販売名: グリチロン配合錠
識別コード: GL
外形：表
外形：裏
外形：側面
直径: 8.1mm
厚さ: 5.0mm
色・剤形: 白色
糖衣錠

一般的名称

グリチルリチン酸一アンモニウム・グリシン・DL-メチオニン配合錠

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

1.: アルドステロン症の患者、ミオパシーのある患者、低カリウム血症の患者［低カリウム血症、高血圧症等を悪化させるおそれがある］
2.: 血清アンモニウム値の上昇傾向にある末期肝硬変症の患者［本剤に含まれるDL-メチオニンの代謝物が尿素合成を抑制し、アンモニア処理能を低下させるおそれがある］

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

: 慢性肝疾患における肝機能異常の改善
湿疹・皮膚炎、小児ストロフルス、円形脱毛症、口内炎

用法及び用量

: 通常、成人には1回2〜3錠、小児には1錠を1日3回食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

使用上の注意

慎重投与

（次の患者には慎重に投与すること）

: 高齢者［低カリウム血症等の発現率が高い］（「高齢者への投与」の項参照）

重要な基本的注意

: 甘草を含有する製剤との併用は、本剤に含まれるグリチルリチン酸が重複し、偽アルドステロン症があらわれやすくなるので注意すること。

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
ループ利尿剤
　エタクリン酸、フロセミド等
チアジド系およびその類似降圧利尿剤
　トリクロルメチアジド、クロルタリドン等
臨床症状・措置方法: 低カリウム血症（脱力感、筋力低下等）があらわれるおそれがあるので、観察（血清カリウム値の測定等）を行うなど十分に注意すること。
機序・危険因子: これらの利尿作用が、本剤に含まれるグリチルリチン酸のカリウム排泄作用を増強し、血清カリウム値の低下があらわれやすくなる。
2. 薬剤名等
モキシフロキサシン塩酸塩
臨床症状・措置方法: 心室性頻拍（Torsades de pointesを含む）、QT延長を起こすおそれがある。
機序・危険因子: 本剤が有するカリウム排泄作用により血清カリウム濃度が低下すると、モキシフロキサシン塩酸塩による心室性頻拍（Torsades de pointesを含む）、QT延長が発現するおそれがある。

副作用

副作用等発現状況の概要


: 本剤の慢性肝疾患における二重盲検試験¹⁾107例中7例（6.5％）に副作用が認められた。主なものは血清カリウム値の低下2件（1.9％）、血圧上昇2件（1.9％）、腹痛2件（1.9％）等であった。

重大な副作用

偽アルドステロン症

頻度不明

低カリウム血症、血圧上昇、ナトリウム・体液の貯留、浮腫、尿量減少、体重増加等の偽アルドステロン症があらわれることがあるので、観察（血清カリウム値の測定等）を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること。
また、脱力感、筋力低下、筋肉痛、四肢痙攣・麻痺等の横紋筋融解症の症状があらわれることがあるので、CK（CPK）上昇、血中および尿中のミオグロビン上昇が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

: 下記のような症状があらわれることがある。
体液・電解質: 0.1〜5％未満; 血清カリウム値の低下
循環器: 0.1〜5％未満; 血圧上昇
その他: 0.1〜5％未満; 腹痛、頭痛

高齢者への投与

: 臨床での使用経験において、高齢者に低カリウム血症等の副作用の発現率が高い傾向が認められるので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

: 妊婦等への投与に関する安全性は確立していないので、これらの患者には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［グリチルリチン酸一アンモニウムを大量投与したときの動物実験（ラット）において腎奇形等が認められている］

適用上の注意

薬剤交付時: PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、さらには穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている］

薬物動態

1. ヒトにおける薬物動態

(1) 血中濃度
健康成人に本剤4錠（グリチルリチン酸100mg含有）を経口投与した場合、血中グリチルリチン酸濃度は誤差範囲で明確にできなかったが、グリチルリチン酸の加水分解物グリチルレチン酸は、濃度のピークが2回あらわれ、第1のピークは1〜4時間、第2のピークは10〜24時間であらわれた²⁾。
（注）本剤の承認用量は1回最大3錠（グリチルリチン酸75mg）である。

(2) 尿中排泄
健康成人に本剤を経口投与した場合、10時間までの尿中にはグリチルリチン酸、グリチルレチン酸のいずれもほとんど検出されなかった²⁾。
2. （参考）動物における薬物動態

(1) 吸収
マウスに³H-グリチルリチン酸を用いて調製した本剤を経口投与した場合、血中濃度は1時間後に最高値に達し、以後ゆるやかに減少し6時間後最高値の59％を示した。投与12時間後に血中濃度の再上昇が認められた後は、徐々に減少した³⁾。

(2) 分布
マウスに³H-グリチルリチン酸を経口投与した場合、10分後には採取した臓器すべてに分布が認められた。最も分布の多い臓器は肝臓で、投与後2時間で最高となり、この時点で投与³H-グリチルリチン酸の2.8％を示し、以下、肺、腎、心臓、副腎の順であった³⁾。

臨床成績

1. 慢性肝炎についての二重盲検比較試験¹⁾: 国内19施設における慢性肝炎224例に対して本剤1日9錠、連日12週間経口投与を行った二重盲検比較試験の成績は、次のとおりで、本剤投与群はプラセボ群に比し有意に肝機能の改善が認められた。
2. 一般臨床試験: 各種アレルギー性疾患・炎症性疾患に対する臨床試験の有効率は次のとおりである。

臨床成績の表

慢性肝炎についての二重盲検比較試験

薬剤有効率（％）：有効以上有効率（％）：やや有効以上

本剤投与群 22.3％（23/103） 46.6％（48/103）

プラセボ群 11.8％（12/102） 27.5％（28/102）

一般臨床試験

疾患名有効率（％）：有効以上有効率（％）：やや有効以上

湿疹 60.2％（133/221） 83.7％（185/221）

皮膚炎 72.0％（77/107） 89.7％（96/107）

小児ストロフルス 58.3％（28/48） 81.3％（39/48）

円形脱毛症 56.7％（131/231） 73.6％（170/231）

口内炎 82.3％（107/130） 86.9％（113/130）

**慢性肝炎についての二重盲検比較試験**
薬剤	有効率（％）：有効以上	有効率（％）：やや有効以上
本剤投与群	22.3％（23/103）	46.6％（48/103）
プラセボ群	11.8％（12/102）	27.5％（28/102）

**一般臨床試験**
疾患名	有効率（％）：有効以上	有効率（％）：やや有効以上
湿疹	60.2％（133/221）	83.7％（185/221）
皮膚炎	72.0％（77/107）	89.7％（96/107）
小児ストロフルス	58.3％（28/48）	81.3％（39/48）
円形脱毛症	56.7％（131/231）	73.6％（170/231）
口内炎	82.3％（107/130）	86.9％（113/130）

薬効薬理

1. 抗炎症作用

(1) 抗アレルギー作用
グリチルリチン酸は、ウサギにおけるアルツス反応抑制^4,5)およびシュワルツマン反応抑制⁵⁾等の抗アレルギー作用を有する。また、コルチゾンの作用に対し、ストレス反応抑制作用を増強、抗肉芽作用および胸腺萎縮作用に拮抗的に作用し、抗浸出作用に対しては影響を及ぼさなかった⁶⁾。

(2) アラキドン酸代謝系酵素の阻害作用
グリチルリチン酸は、アラキドン酸代謝系の初発酵素であるホスホリパーゼA₂^7,8)とアラキドン酸から炎症性ケミカルメディエーターを産生するリポキシゲナーゼ⁹⁾に直接結合する。グリチルリチン酸は、これらの酵素のリン酸化を介する活性化を選択的に阻害する^8,9)。
2. 免疫調節作用: グリチルリチン酸は、in vitroの実験系において、(1)T細胞活性化調節作用¹⁰⁾、(2)インターフェロン-γ誘起作用¹¹⁾、(3)NK細胞活性化作用¹²⁾、(4)胸腺外Tリンパ球分化増強作用¹³⁾等の作用が示されている。
3. 実験的肝細胞障害抑制作用: グリチルリチン酸は、ラットの初代培養肝細胞を用いたin vitroの実験系で、四塩化炭素による肝細胞障害を抑制することが示されている¹⁴⁾。
4. 肝細胞増殖促進作用: グリチルリチン酸、ならびにグリチルレチン酸は、ラットの初代培養肝細胞を用いたin vitroの実験系において、肝細胞の増殖促進作用を有することが示されている¹⁵⁾。
5. ウイルス増殖抑制・不活化作用: マウスでのMHV（マウス肝炎ウイルス）の感染実験で、グリチルリチン酸投与により生存日数の延長が認められ、また、ウサギにおけるワクシニアウイルス発痘の阻止実験で発痘を抑制した¹⁶⁾。また、in vitroの実験系で、ヘルペスウイルス等の増殖抑制・不活化作用が示されている^17,18)。
: グリシンおよびDL-メチオニンは、ラットのグリチルリチン酸経口投与によりみられた尿量およびナトリウム排泄量の減少を抑制することが報告されている¹⁹⁾。

有効成分に関する理化学的知見

一般名: グリチルリチン酸一アンモニウム（JAN）
（Monoammonium glycyrrhizinate）
化学名: Monoammonium of 20β-carboxy-11-oxo-30-norolean-12-en-3β-yl-2-O-β-D-glucopyranuronosyl-β-D-glucopyranosiduronic acid
分子式: C₄₂H₆₅NO₁₆
分子量: 839.96
構造式
**性　状: 白色〜淡黄白色の結晶又は結晶性の粉末で、特有の甘味を有する。熱水、熱希エタノール、アンモニア試液には溶けやすく、熱氷酢酸にはやや溶けにくく、冷水には溶けにくく、クロロホルム、無水エタノールには極めて溶けにくい。吸湿性である。

一般名: グリシン（JAN）（別名アミノ酢酸）
（Glycine, Aminoacetic acid）

一般名: DL-メチオニン（JAN）
（DL-Methionine）
化学名: 2-Amino-4- (methylthio) butyric acid
分子式: C₅H₁₁NO₂S
構造式
分子量: 149.21
性　状: 白色の結晶又は結晶性の粉末で、特異なにおいがあり、わずかに甘味がある。ギ酸に溶けやすく、水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。希塩酸に溶ける。

包装

100錠（PTP）

500錠（PTP）

1,000錠（バラ）

2,100錠（PTP）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1): 矢野右人ほか：臨牀と研究, 66, 2629, 1989. GLT-0001
2): 中野直子ほか：薬理と治療, 8, 4171, 1980. GLT-0002
3): 三宅輝明ほか：Minophagen Med. Rev., 24, 263, 1979. GLT-0003
4): 市川　收ほか：ミノファーゲン研究部報告, 160号, 1950. GLT-0004
5): 畔柳武雄：Minophagen Med. Rev., 12, 29, 1967. GLT-0005
6): 熊谷　朗：代謝, 10（臨時増刊号）, 632, 1973. GLT-0006
7): 沖増英治ほか：医学のあゆみ, 122, 174, 1982. GLT-0007
8): Ohtsuki, K., et al.：Biol. Pharm. Bull., 21, 574, 1998. GLT-0008
9): Shimoyama, Y., et al.：FEBS Lett., 391, 238, 1996. GLT-0009
10): Zhang, Y., et al.：Immunol. Lett., 32, 147, 1992. GLT-0010
11): Abe, N., et al.：Microbiol. Immunol., 26, 535, 1982. GLT-0011
12): 熊谷勝男：Minophagen Med. Rev., Suppl. 17, 21, 1987. GLT-0012
13): Kimura, M., et al.：Biotherapy, 5, 167, 1992. GLT-0013
14): ヒキノヒロシ：薬学雑誌, 105, 109, 1985. GLT-0014
15): Kimura, M., et al.：Eur. J. Pharm., 431, 151, 2001. GLT-0015
16): 飯島　登ほか：Minophagen Med. Rev., 15, 121, 1970. GLT-0016
17): Pompei, R., et al.：Nature, 281, 689, 1979. GLT-0017
18): Baba, M., et al.：Antiviral Res., 7, 99, 1987. GLT-0018
19): 森　武雄ほか：応用薬理, 34, 293, 1987. GLT-0019

文献請求先

株式会社ミノファーゲン製薬　くすり相談窓口
FAX番号: *03（5909）2324; **ＥＡファーマ株式会社くすり相談
住所: 〒104-0042　東京都中央区入船二丁目1番1号　
電話番号: フリーダイヤル　0120-917-719; 製品情報お問い合わせ先
株式会社ミノファーゲン製薬　くすり相談窓口
電話番号: *03（5909）2322; 製品情報お問い合わせ先
ＥＡファーマ株式会社　くすり相談
住所: 〒104-0042　東京都中央区入船二丁目1番1号　
電話番号: フリーダイヤル　0120-917-719

製造販売元: 株式会社ミノファーゲン製薬; *東京都新宿区西新宿3-2-11
**販売元: ＥＡファーマ株式会社; 〒104-0042　東京都中央区入船二丁目1番1号