マイザー軟膏0.05%／マイザークリーム0.05%

妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては、大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること。動物実験（ウサギ：連日皮下投与）で催奇形作用が報告されている。

長期・大量使用又は密封法（ODT）により発育障害を来すおそれがある。また、おむつは密封法（ODT）と同様の作用があるので注意すること。

大量又は長期にわたる広範囲の密封法（ODT）等の使用に際しては特に注意すること。一般に副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障（いずれも頻度不明）

   眼瞼皮膚へ使用した際に眼圧亢進及び緑内障を起こすおそれがある。また、大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ODT）により後嚢白内障、緑内障があらわれるおそれがある。

化粧下やひげそり後等に使用しないよう、患者に指導すること。

眼科用として使用しないこと。

ラット又はウサギにジフルプレドナートを正常皮膚に塗布（ODT）した場合、表皮に速やかに浸透し、長時間角質層に貯留した。また、角質層を除去すると吸収が増強された^{1) ,2)}  。

1. 16.3.1 血清蛋白結合率

   動物種1)	3H-ジフルプレドナート 血清添加時の結合率	3H-ジフルプレドナート 皮下投与時の結合率
   ヒト	73.0%	（該当資料なし）
   ラット	82.3%	80.0%
   ウサギ	92.4%	79.9%

2. 16.3.2 組織移行性

   ラットではジフルプレドナートは経皮吸収された後、塗布部皮膚内に最も多く分布し、そのほかの臓器としては小腸、肝臓、腎臓、大腸、副腎、肺、下垂体に分布が認められた^{1) ,2)}  。

ラットではジフルプレドナートは経皮吸収された後、表皮及び真皮内で21位のアセテートが加水分解され、体循環に入り、次いで17位のブチレートが加水分解されると考えられる³⁾  。

ラット又はウサギではジフルプレドナートは代謝された後、主として胆汁を経て糞中に排泄された^{1) ,2) ,3)}  。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   承認時及び効能・効果の追加承認時における有効性評価対象症例は1,789例であり、有効率は軟膏が89.3%（856例/959例）、クリームが88.8%（737例/830例）であった^{4) ,5) ,6) ,7) ,8) ,9) ,10) ,11) ,12) ,13) ,14)}  。

   疾患名	有効率（%）［かなり軽快以上］
   	軟膏	クリーム
   湿疹・皮膚炎群	96.8（182例/188例）	94.7（177例/187例）
   脂漏性皮膚炎	96.7（29例/30例）	92.9（26例/28例）
   放射線皮膚炎	88.0（22例/25例）	91.3（21例/23例）
   日光皮膚炎	89.7（26例/29例）	97.1（33例/34例）
   痒疹群	84.9（45例/53例）	94.1（48例/51例）
   虫さされ	100.0（27例/27例）	100.0（30例/30例）
   乾癬	87.9（189例/215例）	77.6（83例/107例）
   掌蹠膿疱症	87.9（29例/33例）	86.2（25例/29例）
   扁平紅色苔癬	92.0（23例/25例）	100.0（23例/23例）
   ジベルばら色粃糠疹	85.5（47例/55例）	87.5（42例/48例）
   薬疹・中毒疹	100.0（27例/27例）	96.3（26例/27例）
   慢性円板状エリテマトーデス	91.7（22例/24例）	93.3（28例/30例）
   紅斑症	96.3（26例/27例）	100.0（30例/30例）
   特発性色素性紫斑	93.5（29例/31例）	93.9（31例/33例）
   紅皮症	95.6（43例/45例）	93.2（41例/44例）
   肉芽腫症	92.9（13例/14例）	76.9（10例/13例）
   円形脱毛症	56.0（14例/25例）	67.9（19例/28例）
   アミロイド苔癬 （斑状アミロイドーシスを含む）	73.1（19例/26例）	72.2（13例/18例）
   肥厚性瘢痕・ケロイド	62.8（27例/43例）	59.0（23例/39例）
   その他	100.0（17例/17例）	100.0（8例/8例）

   副作用発現頻度は、軟膏が3.60%（37例/1029例）、クリームが4.50%（41例/911例）であった。主な副作用は、軟膏が毛嚢炎・せつ1.75%（18例/1029例）、ざ瘡様発疹0.97%（10例/1029例）、クリームが毛嚢炎・せつ1.43%（13例/911例）、ざ瘡様発疹0.77%（7例/911例）などのいずれも感染性のものであった。

コルチコステロイドは、標的細胞の細胞質内に入り、そこに存在するレセプターと結合後、核内に移行して遺伝子を活性化し、合成されたメッセンジャーRNAが細胞質内に特異的蛋白リポコルチン合成する。
細胞膜を形成するリン脂質に含まれるアラキドン酸は、ホスホリパーゼA2（PLA2）により遊離後、代謝を受けて各種のプロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエンとなり炎症に関与するが、リポコルチンはこのPLA2を阻害することにより、抗炎症作用を発現するものと考えられている¹⁵⁾  。

マイザー軟膏0.05%は密封法（ODT）においてベタメタゾン吉草酸エステル軟膏に比し強く、マイザークリーム0.05%は単純塗布法においてベタメタゾンジプロピオン酸エステルクリームと同等の血管収縮能を示した^{16) ,17)}  。

ジフルプレドナートのクロトン油耳浮腫抑制作用（局所・経皮）はクロベタゾールプロピオン酸エステル、フルオシノニド及びジフルコルトロン吉草酸エステルと同等であった^{18) ,19)}  。

ジフルプレドナートはPCA反応（皮下・経皮）を抑制し、その作用はフルオシノニドと同等であった。またArthus反応（皮下）及び遅延型アレルギー反応（皮下・経皮）を抑制し、その作用はベタメタゾン吉草酸エステルより強く、フルオシノニドと同等であった^{18) ,19)}  。

ジフルプレドナートは局所投与により、クロトン油及びコットンペレット肉芽増殖を有意に抑制し、その際の局所抗炎症作用と全身作用の分離度はヒドロコルチゾン酪酸エステル、ベタメタゾン吉草酸エステル及びフルオシノニドよりも大きかった^{18) ,19)}  。