ウテメリン注50mg

1. 9.1.1 甲状腺機能亢進症の患者（重篤な甲状腺機能亢進症の患者を除く）

   症状が増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 高血圧症の患者（重篤な高血圧症の患者を除く）

   過度の昇圧が起こるおそれがある。

3. 9.1.3 心疾患の患者（重篤な心疾患の患者を除く）
   1. (1) 心拍数増加等により症状が増悪するおそれがある。
   2. (2) 水分の過負荷を避け、十分な観察を行うこと。肺水腫が発生しやすいとの報告がある。,
4. 9.1.4 糖尿病の患者（重篤な糖尿病の患者を除く）、糖尿病の家族歴、高血糖あるいは肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者

   過度の血糖上昇があらわれることがある。また、糖尿病性ケトアシドーシスがあらわれることもある。,

5. 9.1.5 肺高血圧症の患者（重篤な肺高血圧症の患者を除く）

   肺水腫が起こるおそれがある。,

6. 9.1.6 筋緊張性（強直性）ジストロフィー等の筋疾患又はその既往歴のある患者

   横紋筋融解症があらわれることがある。

7. 9.1.7 妊娠高血圧症候群の患者

   水分の過負荷を避け、十分な観察を行うこと。肺水腫が発生しやすいとの報告がある。,

8. 9.1.8 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（重篤な過敏症の既往歴のある患者を除く）

1. 9.5.1 妊娠16週未満の妊婦

   投与しないこと。本剤の臨床適用は切迫流・早産であるが、妊娠16週未満の症例に関する安全性及び有効性は確立していない。臨床試験において妊娠16週未満の症例数は少ない。

2. 9.5.2 多胎妊娠の患者
   1. (1) 水分の過負荷を避け、十分な観察を行うこと。肺水腫が発生しやすいとの報告がある。,
   2. (2) 本剤使用時あるいは、中止直後に麻酔を行う際には特に注意すること。麻酔薬を投与した直後に重篤な不整脈から心停止に至った症例が報告されている。

出産直前に本剤を投与した場合には、母乳栄養の有益性を考慮し、出産直後の授乳を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

1. 11.1.1 肺水腫、心不全（頻度不明）

   肺水腫があらわれることがあり、急性心不全の合併に至った例もあるので、呼吸困難、胸部圧迫感、咳嗽、頻脈、低酸素血症等に十分注意すること。また、肺水腫に合併しない心不全があらわれることもあり、帝王切開術後に心不全に至った症例が報告されているので、帝王切開術後も十分観察を行うこと。,,,,,,,,

2. 11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（頻度不明）

3. 11.1.3 ショック（頻度不明）

   ショック（蒼白、チアノーゼ、血圧低下等）があらわれることがある。

4. 11.1.4 不整脈（頻度不明）

   心室頻拍等の重篤な不整脈があらわれることがある。

5. 11.1.5 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   AST、ALTの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

6. 11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）

   発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等の症状が認められた場合には、適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

8. 11.1.8 血清カリウム値の低下（頻度不明）

9. 11.1.9 胸水（頻度不明）
10. 11.1.10 高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス（頻度不明）

    血糖値の急激な上昇や糖尿病の悪化から、糖尿病性ケトアシドーシスがあらわれることがある。糖尿病性ケトアシドーシスに至ると母体と胎児の生命を脅かすことがある。,,

11. 11.1.11 腸閉塞（頻度不明）
12. 11.1.12 新生児腸閉塞（頻度不明）
13. 11.1.13 胎児及び新生児における心不全（頻度不明）

    胎児及び新生児に心不全があらわれることがあり、特に2週間以上の投与例で心不全を認めた報告がある。胎児期から心拡大等の心不全徴候に留意すること。

14. 11.1.14 可逆的な新生児心室中隔壁の肥大（頻度不明）
15. 11.1.15 *新生児低血糖（頻度不明）

    *

16. 11.1.16 *新生児高カリウム血症（頻度不明）

    *,

1. 14.1.1 本剤はワンポイントカットアンプルであるが、アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭しカットすることが望ましい。
2. 14.1.2 電解質溶液の使用は肺水腫防止のため避けること。,
3. 14.1.3 セフメノキシム塩酸塩、フロセミド、セフォチアム塩酸塩、セファロチンナトリウムとは配合変化を起こすので、混注しないこと。

薬剤投与中は、患者の心臓への負担軽減を図るため半側臥位又は側臥位とすることが望ましい。

早産児にみられる脳室内・周辺出血の発生頻度が、β刺激剤を切迫早産に使用した症例において高かったという外国の報告がある。

本剤を健康成人5例に注入薬量100μg/分で1時間点滴静注した際 ^注2) の薬物動態パラメータは下表のとおりであった³⁾ 。

本剤を健康成人に注入薬量100μg/分で1時間点滴静注した際 ^注2) 、投与開始から48時間以内に投与量の50%が尿中に排泄され、そのほとんどは12時間以内に排泄された³⁾ 。

• 〈切迫早産〉
  1. 17.1.1 国内第III相二重盲検比較試験

     切迫早産入院患者138例（本剤群69例、イソクスプリン塩酸塩群69例）を対象とし、本剤を50μg/分で投与開始後、患者の状態に応じて投与量を適宜調節した。投与期間は、原則5日間とした。その結果、有用以上の有用率は、本剤群83.3%であった。副作用発現割合は、本剤群で24.6%（17/69例）であった。主な副作用は、心悸亢進であった^{4) ,5)} 。

• 〈切迫流産〉
  1. 17.1.2 国内二重盲検比較試験

     切迫流産入院患者161例（本剤群82例、イソクスプリン塩酸塩群79例）を対象とし、本剤を50μg/分から上限200μg/分の漸増法を用いた点滴静注により投与時間を8時間で行った。その結果、有用以上の有用率は、本剤群で71%であった。副作用発現割合は、本剤群で29.3%（24/82例）であった。主な副作用は、心悸亢進であった^{6) ,7)} 。

薬理学的な分析より、リトドリン塩酸塩はβ受容体に対する選択的な刺激効果に基づきc-AMP含量を増加させ、Ca⁺⁺の貯蔵部位への取り込みを促進して子宮運動抑制をきたすと考えられるとともに、膜の過分極、膜抵抗減少及びスパイク電位発生抑制をきたし、子宮収縮抑制作用を発揮する^{8) ,9)} （in vitro）。

妊娠後期のラット、ウサギ、ヒツジ及びアカゲザルの自発性子宮運動ならびにPGF_2α、オキシトシンなどの薬物誘発子宮運動亢進反応をリトドリン塩酸塩は用量依存的に抑制した^{10) ,11) ,12) ,13)} 。

妊娠ラット摘出子宮筋の自発運動ならびにアセチルコリン、オキシトシン、PGF_2α、KCl及び電気刺激による誘発子宮収縮をリトドリン塩酸塩は濃度依存的に著明に抑制した¹⁰⁾ （in vitro）。

ラット摘出妊娠子宮筋及びモルモット摘出右心房標本を用いた実験で、リトドリン塩酸塩はイソプレナリン塩酸塩、イソクスプリン塩酸塩に比し優れた子宮筋への選択性を示した⁸⁾ （in vitro）。