バイアグラ錠25mg/バイアグラ錠50mg/バイアグラODフィルム25mg/バイアグラODフィルム50mg

作成又は改訂年月

**2022年 4月改訂 ( 第4版 )
2021年 9月改訂

日本標準商品分類番号

87259

薬効分類名

勃起不全治療剤

承認等

バイアグラ錠25mg

販売名コード

YJコード

2590018F1020

販売名英語表記

VIAGRA Tablets

販売名ひらがな

ばいあぐらじょう25mg

承認番号等

承認番号

21100AMZ00053

販売開始年月

1999年 3月

貯法・有効期間

貯法

室温保存

有効期間

5年

バイアグラ錠50mg

販売名コード

YJコード

2590018F2026

販売名英語表記

VIAGRA Tablets

販売名ひらがな

ばいあぐらじょう50mg

承認番号等

承認番号

21100AMZ00054

販売開始年月

1999年 3月

貯法・有効期間

貯法

室温保存

有効期間

5年

バイアグラODフィルム25mg

販売名コード

YJコード

2590018F3022

販売名英語表記

VIAGRA OD Film

販売名ひらがな

ばいあぐらODふぃるむ25mg

承認番号等

承認番号

22800AMX00667

販売開始年月

2016年 10月

貯法・有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

バイアグラODフィルム50mg

販売名コード

YJコード

2590018F4029

販売名英語表記

VIAGRA OD Film

販売名ひらがな

ばいあぐらODふぃるむ50mg

承認番号等

承認番号

22800AMX00668

販売開始年月

2016年 10月

貯法・有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

一般的名称

シルデナフィルクエン酸塩

1. 警告

  1. 1.1 本剤と硝酸剤あるいは一酸化窒素(NO)供与剤(ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等)との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤あるいは一酸化窒素(NO)供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤あるいは一酸化窒素(NO)供与剤が投与されないよう十分注意すること。
  2. 1.2 死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。

2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 硝酸剤あるいは一酸化窒素(NO)供与剤(ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等)を投与中の患者
  3. 2.3 心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者
  4. 2.4 重度の肝機能障害のある患者
  5. 2.5 低血圧の患者(血圧<90/50mmHg)又は治療による管理がなされていない高血圧の患者(安静時収縮期血圧>170mmHg又は安静時拡張期血圧>100mmHg)
  6. 2.6 脳梗塞・脳出血や心筋梗塞の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者
  7. 2.7 網膜色素変性症患者[網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼの遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。]
  8. 2.8 アミオダロン塩酸塩(経口剤)を投与中の患者
  9. 2.9 可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)刺激剤(リオシグアト)を投与中の患者

3. 組成・性状

3.1 組成

バイアグラ錠25mg

有効成分1錠中
シルデナフィルクエン酸塩35.12mg
(シルデナフィルとして25mg)  
添加剤結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、乳糖水和物、酸化チタン、トリアセチン、青色2号

バイアグラ錠50mg

有効成分1錠中
シルデナフィルクエン酸塩70.23mg
(シルデナフィルとして50mg)  
添加剤結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、乳糖水和物、酸化チタン、トリアセチン、青色2号

バイアグラODフィルム25mg

有効成分1フィルム中
シルデナフィルクエン酸塩35.12mg
(シルデナフィルとして25mg)  
添加剤クロスポビドン、スクラロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ポビドン、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー、マクロゴール400、酸化チタン、三二酸化鉄、l-メントール

バイアグラODフィルム50mg

有効成分1フィルム中
シルデナフィルクエン酸塩70.23mg
(シルデナフィルとして50mg)  
添加剤クロスポビドン、スクラロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ポビドン、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー、マクロゴール400、酸化チタン、三二酸化鉄、l-メントール

3.2 製剤の性状

バイアグラ錠25mg

識別コードPfizer
VGR 25
外形(mm)
色調等青色
フィルムコート錠

バイアグラ錠50mg

識別コードPfizer
VGR 50
外形(mm)
色調等青色
フィルムコート錠

バイアグラODフィルム25mg

外形(mm)
表・裏
短辺16
長辺24
厚み約0.2
色調等うすい赤色

バイアグラODフィルム50mg

外形(mm)
表・裏
短辺24
長辺32
厚み約0.2
色調等うすい赤色

4. 効能又は効果

勃起不全(満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者)

5. 効能又は効果に関連する注意

  1. 5.1 投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。
  2. 5.2 本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。

6. 用法及び用量

通常、成人には1日1回シルデナフィルとして25mg~50mgを性行為の約1時間前に経口投与する。
高齢者(65歳以上)、肝障害のある患者及び重度の腎障害(Ccr<30mL/min)のある患者については、本剤の血漿中濃度が増加することが認められているので、25mgを開始用量とすること。
1日の投与は1回とし、投与間隔は24時間以上とすること。

7. 用法及び用量に関連する注意

食事と共に本剤を投与すると、空腹時に投与した場合に比べ効果発現時間が遅れることがある。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 性行為は心臓へのリスクを伴うため、勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと。
  2. 8.2 4時間以上の勃起の延長又は持続勃起(6時間以上持続する痛みを伴う勃起)が外国市販後有害事象で少数例報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
  3. 8.3 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、自動車の運転や機械の操作に従事する場合には注意させること。
  4. 8.4 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 脳梗塞・脳出血や心筋梗塞の既往歴が最近6ヵ月以前にある患者

    心血管系障害の有無等を十分確認すること。

  2. 9.1.2 陰茎の構造上欠陥(屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等)のある患者

    性行為が困難であり痛みを伴う可能性がある。

  3. 9.1.3 持続勃起症の素因となり得る疾患(鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等)のある患者
  4. 9.1.4 PDE5阻害薬又は他の勃起不全治療薬を投与中の患者

    併用使用に関する安全性は確立していない。

  5. 9.1.5 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者

    ニトロプルシドナトリウム(NO供与剤)の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。

  6. 9.1.6 多系統萎縮症(Shy-Drager症候群等)のある患者

    本剤の血管拡張作用により、原疾患による低血圧を増悪させることがある。

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 重度の腎障害(Ccr<30mL/min)のある患者

    低用量(25mg)から投与を開始するなど慎重に投与すること。血漿中濃度が増加することが認められている。

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

    投与しないこと。本剤は主として肝臓で代謝され、糞中に排泄されることから、肝硬変等の重度の肝機能障害のある患者では本剤の排泄が遅延し血漿中濃度が増加する可能性がある。

  2. 9.3.2 肝機能障害のある患者(重度の肝機能障害のある患者を除く)

    低用量(25mg)から投与を開始するなど慎重に投与すること。血漿中濃度が増加することが認められている。

9.8 高齢者

低用量(25mg)から投与を開始するなど慎重に投与すること。高齢者では本剤のクリアランスが低下する。

10. 相互作用

  • 本剤は主にチトクロームP450(CYP)3A4によって代謝される。

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子

硝酸剤及びNO供与剤

  • ニトログリセリン
    亜硝酸アミル
    硝酸イソソルビド
    ニコランジル等

併用により、降圧作用を増強することがある1) ,2) ,3) ,4)

NOはcGMPの産生を刺激し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介するNOの降圧作用が増強する。

アミオダロン塩酸塩

  • (アンカロン)(経口剤)

アミオダロン塩酸塩によるQTc延長作用が増強するおそれがある。

機序不明。

類薬とアミオダロン塩酸塩の併用により、QTc延長があらわれるおそれがあるとの報告がある5)

sGC刺激剤

  • リオシグアト(アデムパス)

併用により、症候性低血圧を起こすことがある6)

リオシグアト投与によりcGMP濃度が増加し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの細胞内濃度が増大し、全身血圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子

チトクロームP450 3A4阻害薬(リトナビル、ダルナビル、エリスロマイシン、シメチジン、ケトコナゾール、イトラコナゾール等)

リトナビル、エリスロマイシン、シメチジンとの併用により、本剤の血漿中濃度が上昇し、最高血漿中濃度(Cmax)がそれぞれ3.9倍、2.6倍、1.5倍に増加し、血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)がそれぞれ10.5倍、2.8倍、1.6倍に増加した7) ,8) ,9) ,10) ,11)
低用量(25mg)から投与を開始するなど慎重に投与すること。

代謝酵素阻害薬によるクリアランスの減少

チトクロームP450 3A4誘導薬(ボセンタン、リファンピシン等)

本剤の血漿中濃度が低下する。

代謝酵素誘導によるクリアランスの増加

降圧剤

アムロジピン等の降圧剤との併用で降圧作用を増強したとの報告がある3) ,12)

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用による降圧作用を増強することがある。

α遮断剤

ドキサゾシン等のα遮断剤との併用でめまい等の自覚症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある13) 。 
降圧作用が増強することがあるので、低用量(25mg)から投与を開始するなど慎重に投与すること。

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用による降圧作用を増強することがある。

カルペリチド

併用により降圧作用が増強するおそれがある。

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用による降圧作用を増強することがある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 その他の副作用

1%以上

0.1~1%未満

0.1%未満

頻度不明

循環器

血管拡張(ほてり、潮紅)(5.78%)

胸痛、動悸、頻脈

高血圧、不整脈、不完全右脚ブロック、末梢性浮腫

心筋梗塞注)、低血圧、失神

精神・神経系

頭痛(3.87%)

めまい、傾眠、昏迷

異常感覚、下肢痙攣、記憶力低下、興奮、緊張亢進、錯乱、思考異常、神経炎、神経過敏、神経症、不安、不眠症、無気力

肝臓

AST増加

ALT増加、LAP上昇、LDH増加、血中トリグリセリド増加、γ-GTP増加、血清リン脂質上昇、血中アミラーゼ増加、血中アルブミン減少、血中ビリルビン増加、総蛋白減少

消化器

悪心、胃腸障害、口渇、消化不良、腹痛

おくび、胃炎、胃不快感、下痢、口唇乾燥、舌障害、白舌、腹部膨満、便秘、嘔吐、嚥下障害

泌尿・生殖器

陰茎痛、射精障害、朝立ちの延長、半勃起持続

勃起の延長、持続勃起、尿路感染、前立腺疾患

呼吸器

鼻炎

呼吸障害、鼻閉、咽頭炎、喘息

鼻出血、気道感染症、副鼻腔炎

筋・骨格系

関節痛、筋肉痛

骨痛、背部痛

皮膚

発疹

そう痒症、眼瞼そう痒症、脱毛症、男性型多毛症、発汗、皮膚乾燥、皮膚障害、紅斑

血液

ヘマトクリット減少、ヘマトクリット増加、ヘモグロビン減少、リンパ球減少症、リンパ球増加症、好酸球増加症、赤血球減少症、赤血球増加症、白血球増加症

感覚器

眼充血、結膜炎、彩視症、視覚障害

眼乾燥、眼痛、屈折障害、光視症、味覚異常、味覚消失、流涙異常、羞明

霧視、視力低下、網膜出血、網膜静脈閉塞、突発性難聴

その他

CK増加、疼痛、熱感

BUN増加、インフルエンザ症候群、リンパ節症、血中ナトリウム減少、血中リン増加、体重増加、血中尿酸増加、ウロビリノーゲン陽性、尿中ブドウ糖陽性、尿中赤血球陽性、尿中蛋白陽性、疲労、無力症

過敏性反応、感染症

発現頻度は勃起不全の適応に対するシルデナフィルクエン酸塩錠承認時の国内臨床試験、外国で実施された第Ⅱ相/第Ⅲ相試験、及び使用成績調査の結果に基づいている。
注)因果関係は明らかではないが、市販後において本剤投与後に心筋梗塞が発症したとの報告がある。

13. 過量投与

  1. 13.1 処置

    特異的な解毒薬はない。なお、本剤は血漿蛋白結合率が高く、尿中排泄率が低いため腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

  • 〈製剤共通〉
    1. 14.1.1 本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。
  • 〈錠剤〉
    1. 14.1.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
  • 〈ODフィルム〉
    1. 14.1.3 アルミ包装をめくり、薬剤(フィルム)を取り出して服用するよう指導すること。
    2. 14.1.4 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

  1. 15.1.1 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害薬投与中に、まれに、視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)の発現が報告されている。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子[年齢(50歳以上)、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等]を有していた。
    外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害薬の投与から半減期(t1/2)の5倍の期間内(シルデナフィルの場合約1日以内に相当)は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている14)
  2. 15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害薬投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている。
  3. 15.1.3 外国における市販後の自発報告(100mg投与例を含む)において、心原性突然死、心筋梗塞、心室性不整脈、脳出血、一過性脳虚血発作と高血圧などの重篤な心血管系障害の有害事象(因果関係不明のものも含む)が本剤投与後に発現している。すべてではないが、これらの多くが心血管系のリスクファクターをすでに有している患者であった。多くの事象が、性行為中又は性行為後に認められ、少数例ではあるが、性行為なしに本剤投与後に認められたものもあった。その他は、本剤を投与し性行為後の数時間から数日後に報告されている。これらの症例について、本剤、性行為、本来患者が有していた心血管系障害、これらの要因の組み合わせ又は他の要因に直接関連するかどうかを確定することはできない。また、精神・神経系(発作、不安)、泌尿・生殖器(勃起の延長、持続勃起、血尿)、眼(複視、一時的な視力喪失/視力低下、眼の充血、眼の灼熱感、眼球の腫脹/圧迫感、眼圧の上昇、網膜血管の障害又は出血、硝子体剥離/牽引、黄斑周囲の浮腫)の有害事象が報告されている。

15.2 非臨床試験に基づく情報

  1. 15.2.1 ラットの経口1ヵ月毒性試験では45及び200mg/kg群で腸間膜動脈炎がみられたとの報告があるが、6ヵ月試験及びがん原性試験では認められなかった。また、ビーグル犬の経口長期毒性試験(6ヵ月、12ヵ月)の最高用量50mg/kg群において、雄動物に特発性若年性多発性動脈炎がみられたとの報告がある。しかし、これらの病変のヒトへの外挿性は低いものと判断されている。
  2. 15.2.2 動物実験で、メラニン色素に富む網膜との親和性が高いとの報告があるので、長期間投与する場合には眼科的検査を行うなど注意して投与すること。

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1 単回投与

    健康成人20名にシルデナフィル25、50、100及び150mg注)を単回経口投与した時の最高血漿中濃度(Cmax)はそれぞれ105、192、425及び674ng/mLであった。0時間から最終定量可能時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積(AUClast)はそれぞれ231、504、1148及び1977ng・hr/mLであり、投与量に比例して増加した。血漿中のシルデナフィルは終末相における消失半減期(t1/2)3.23~3.31時間で速やかに消失した15)

    投与量
    (mg)

    Tmax
    (hr)

    Cmax
    (ng/mL)

    AUClast
    (ng・hr/mL)

    AUC
    (ng・hr/mL)

    t1/2
    (hr)

    25

    0.8±0.6

    105±62

    231±103

    50

    0.9±0.4

    192±102

    504±202

    100

    0.8±0.4

    425±147

    1148±274

    1190±301

    3.31±0.81

    150

    0.9±0.5

    674±239

    1977±733

    2044±721

    3.23±0.73

    算術平均値±標準偏差(n=20)
    Tmax :最高血漿中濃度到達時間
    Cmax :最高血漿中濃度
    AUClast:0時間から最終定量可能時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積
    AUC :0時間から無限大時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積
    t1/2 :消失半減期

  2. 16.1.2 連続投与

    健康成人6名にシルデナフィル50及び100mg注)を1日1回7日間反復経口投与した時のCmin(投与後24時間値)は試験期間中を通して定量限界値(1ng/mL)付近であった。Tmax及びt1/2は7日間の反復投与により変化はしなかった16)

  3. 16.1.3 生物学的同等性

    健康成人男性20例に、クロスオーバー法によりバイアグラODフィルム50mg(水なし又は水で服用)1枚とバイアグラ錠50mg(標準製剤として水で服用)1錠(いずれもシルデナフィルとして50mg)をそれぞれ空腹時単回経口投与したときの、シルデナフィルの血漿中濃度及び薬物動態パラメータは以下の図及び表の通りであった。得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)~log(1.25)の範囲内であり、バイアグラODフィルム50mgは、水なし又は水で服用した場合のいずれにおいても、バイアグラ錠50mgと生物学的同等性が確認された17)
    また、バイアグラODフィルム25mgは、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン(平成24年2月29日付 薬食審査発0229第10号)」に基づき、バイアグラODフィルム50mgを標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた18)

    1. (1) 水なしで服用

      剤形及び投与量

      判定パラメータ

      参考パラメータ

      Cmax
      (ng/mL)

      AUC14
      (ng・hr/mL)

      Tmax
      (hr)

      t1/2
      (hr)

      バイアグラODフィルム50mg
      (水なしで服用)

      234±73

      642±184

      1.2±0.8

      2.10±0.33

      バイアグラ錠50mg
      (水で服用)

      245±99

      606±211

      0.9±0.9

      2.06±0.32

      算術平均値±標準偏差(n=20)
      Tmax :最高血漿中濃度到達時間
      Cmax :最高血漿中濃度
      AUC14 :0時間から14時間(最終サンプリング時間)までの血漿中濃度-時間曲線下面積
      t1/2 :消失半減期

    2. (2) 水で服用

      剤形及び投与量

      判定パラメータ

      参考パラメータ

      Cmax
      (ng/mL)

      AUC14
      (ng・hr/mL)

      Tmax
      (hr)

      t1/2
      (hr)

      バイアグラODフィルム50mg
      (水で服用)

      236±129

      643±327

      1.1±0.7

      2.04±0.24

      バイアグラ錠50mg
      (水で服用)

      227±112

      632±292

      1.2±0.8

      2.06±0.24

      算術平均値±標準偏差(n=20)
      Tmax :最高血漿中濃度到達時間
      Cmax :最高血漿中濃度
      AUC14 :0時間から14時間(最終サンプリング時間)までの血漿中濃度-時間曲線下面積
      t1/2 :消失半減期

16.2 吸収

  1. 16.2.1 食事の影響

    健康成人16名にシルデナフィル50mgを食後又は空腹時に単回経口投与し、体内動態に及ぼす食事の影響を検討した。シルデナフィルのTmaxは食後及び空腹時投与でそれぞれ3.0及び1.2時間であり、食後投与により吸収速度が有意に減少し、Tmaxが1.8時間延長することが認められた。Cmaxは食後投与で149ng/mL、空腹時投与で255ng/mLであり、AUCはそれぞれ697.5及び806.2ng·hr/mLであった。食後投与によりCmax及びAUCは空腹時に比べてそれぞれ42%及び14%有意に減少した19)

16.4 代謝

シルデナフィルは主として肝臓で代謝され、その主要代謝物N-脱メチル体の生成速度はCYP3A4が最も速く、次いでCYP2C9であった20)

16.5 排泄

  1. 16.5.1 健康成人6名にシルデナフィル10、25、50、75、100及び150mg注)を単回経口投与した時の投与後48時間までの投与量に対する未変化体の累積尿中排泄率は、0.3~0.6%と僅かであり、投与量に関係なくほぼ一定の値を示した21)
  2. 16.5.2 健康成人6名にシルデナフィル50又は100mg注)を1日1回7日間反復経口投与した時の投与量に対する未変化体の24時間毎の尿中排泄率は0.2~0.9%の間で推移し、単回投与時と同程度であり反復投与による変化はなかった16)

16.6 特定の背景を有する患者

  1. 16.6.1 腎機能障害患者

    健康成人8名及び腎機能障害患者16名を対象にシルデナフィル50mgを単回経口投与した時、腎機能の低下が軽度(クレアチニンクリアランス:Ccr=50~80mL/min)及び中等度(Ccr=30~49mL/min)の障害者では血漿中シルデナフィルのCmax及びAUCは健康成人における値と有意差がなかったが、重度障害者(Ccr<30mL/min)ではCmax及びAUCともに健康成人に比べて約2倍と高い値を示した22) (外国人データ)。

  2. 16.6.2 肝機能障害患者

    健康成人12名及び肝機能障害患者12名を対象にシルデナフィル50mgを単回経口投与した時のシルデナフィルのCmax及びAUCの平均値は健康成人に比較して、それぞれ約47%及び85%増加し、シルデナフィルのクリアランス(CL/F)は46%減少した22) (外国人データ)。

  3. 16.6.3 高齢者

    健康高齢者(65歳以上)15名及び健康若年者(18~45歳)15名を対象にシルデナフィル50mgを単回経口投与した時のTmaxは、高齢者及び若年者でそれぞれ1.2及び1.1時間となりほぼ同様であった。Cmaxは高齢者で302.5ng/mL、若年者で178.2ng/mLであり、高齢者は若年者より60~70%高い値を示した。AUCは高齢者及び若年者でそれぞれ1077.0及び586.0ng・hr/mLとなり、高齢者が若年者の約2倍高い値を示した。t1/2は高齢者で3.8時間、若年者で2.6時間であり、高齢者において長かった。高齢者ではクリアランスが有意に減少することが示された22) (外国人データ)。
    注)本剤の日本での承認用量は1日1回25mg~50mgである。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験

主として臨床効果はIIEF(International Index of Erectile Function:国際勃起機能スコア)質問票(15質問)のうち、挿入の頻度に関する質問「ここ4週間、性交を試みた時、何回挿入することができましたか?」及び勃起の維持に関する質問「ここ4週間、性交中、挿入後何回勃起を維持することができましたか?」により行い、以下のスコアで評価した。
性交の試み一度もなし スコア0
毎回又はほぼ毎回(10回中9回以上) スコア5
おおかた毎回
(半分よりかなり上回る回数:10回中7回程度) スコア4
時々(10回中5回) スコア3
たまに
(半分よりかなり下回る回数:10回中3回程度) スコア2
全くなし又はほとんどなし(10回中1回以下) スコア1
国内の後期第Ⅱ相試験、欧州及び米国の第Ⅲ相試験では、「挿入の頻度」及び「勃起の維持」ともに全体として群間に有意差が認められた。更に、本剤の各用量群とプラセボ群の間に有意差が認められた23)

「挿入の頻度」と「勃起の維持」のスコアの推移

プライマリー
エンドポイント

統計量

実施国

投与前

投与後

ANCOVA

プラセボ群

シルデナフィル群

25mg

50mg

挿入の頻度

平均値±SE
(例数)

日本

1.65
±0.08
(243)

2.17
±0.19
(60)

3.52++
±0.19
(60)

3.82++
±0.19
(58)

p<0.001

平均値±SE
(例数)

欧州

2.20
±0.08
(481)

2.17
±0.14
(117)

3.18
±0.14
(121)

3.65
±0.14
(123)

p<0.001

平均値±SE
(例数)

米国

1.98
±0.07
(481)

2.31
±0.15
(190)

3.27
±0.19
(95)

3.65
±0.19
(100)

p<0.001

勃起の維持

平均値±SE
(例数)

日本

1.30
±0.06
(243)

1.72
±0.19
(60)

2.97++
±0.19
(60)

3.53++
±0.19
(58)

p<0.001

平均値±SE
(例数)

欧州

1.83
±0.07
(474)

1.96
±0.15
(115)

2.99
±0.14
(119)

3.40
±0.14
(122)

p<0.001

平均値±SE
(例数)

米国

1.58
±0.06
(480)

2.20
±0.16
(189)

3.15
±0.20
(95)

3.51
±0.20
(100)

p<0.001

投与前の値は単純平均値で、投与後の値は調整済平均値(LS mean)である。
++:プラセボとのDunnett型の多重比較p<0.001
+:プラセボとの比較(多重性の調整なし)p<0.001

〔日・欧・米の各試験は100mg群を含む4群比較で実施されたことから、調整済平均値ならびにANCOVAの結果は、4群全体での解析結果を示した。本剤の日本での承認用量は1日1回25mg~50mgである。〕

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

シルデナフィルは、陰茎海綿体のPDE5を選択的に阻害し、神経及び海綿体内皮細胞由来のNO刺激により産生された陰茎海綿体内のcGMP分解を抑制することにより、陰茎海綿体平滑筋を弛緩させ、血流量が増加し、陰茎を勃起、維持させる。

18.2 PDE5阻害作用

ヒト陰茎海綿体のcGMP分解酵素であるPDE5の活性を、選択的かつ競合的に阻害した(IC50値:3.5nmol/L)24)

18.3 陰茎海綿体内cGMP増大作用

NO供与体であるニトロプルシドナトリウム(SNP)との併用により、cAMP量に影響を及ぼすことなく、摘出ウサギ海綿体内のcGMP量を増大した(EC50値:0.43~0.52µmol/L)25)

18.4 海綿体弛緩増強作用

摘出ヒト海綿体の経壁神経刺激による弛緩反応を10nmol/L以上で増強し、100nmol/L以上で弛緩反応の持続時間を延長した。また、SNP及び海綿体内皮細胞に作用してNOを遊離させるメサコリンによる摘出ウサギ海綿体の弛緩反応を10nmol/L以上で増強した。

18.5 海綿体内圧増強作用

血圧及び心拍数に影響を及ぼすことなく、骨盤神経刺激及びSNPによる麻酔イヌの陰茎海綿体内圧の上昇を増強した(ED50値:12.0µg/kg 神経刺激、16.2µg/kg SNP;静脈内投与)26)

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称

シルデナフィルクエン酸塩(Sildenafil Citrate)

化学名

1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine monocitrate

分子式

C22H30N6O4S・C6H8O7

分子量

666.70

性状

シルデナフィルクエン酸塩は白色の結晶性の粉末である。N,N-ジメチルアセトアミドに溶けやすく、水又はメタノールに溶けにくく、アセトニトリル、エタノール(95)又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。

化学構造式

22. 包装

  • **医療保険適用品
  • **〈バイアグラ錠25mg〉

    20錠[10錠(PTP)×2]

  • **〈バイアグラ錠50mg〉

    20錠[10錠(PTP)×2]

  • **〈バイアグラODフィルム25mg〉

    20枚[10枚×2]

  • **〈バイアグラODフィルム50mg〉

    20枚[10枚×2]

  • **薬価未収載品
  • **〈バイアグラ錠25mg〉

    20錠[10錠(PTP)×2]

  • **〈バイアグラ錠50mg〉

    20錠[10錠(PTP)×2]、100錠[10錠(PTP)×10]

  • **〈バイアグラODフィルム25mg〉

    20枚[10枚×2]

  • **〈バイアグラODフィルム50mg〉

    20枚[10枚×2]、50枚[10枚×5]

23. 主要文献

1) 社内資料:トリニトログリセリンとの薬物相互作用の検討

2) 社内資料:一硝酸イソソルビドとの薬物相互作用の検討

3) Webb DJ,et al.:Am J Cardiol.1999;83(5A):21-28

4) Webb DJ,et al.:J Am Coll Cardiol.2000;36(1):25-31

5) Morganroth J,et al.:Am J Cardiol.2004;93(11):1378-1383

6) Galie N,et al.:Eur Respir J.2015;45(5):1314-1322

7) Wilner K,et al.:Br J Clin Pharmacol.2002;53(Suppl.1):31S-36S

8) 社内資料:エリスロマイシンとの薬物相互作用の検討

9) Zusman RM,et al.:Am J Cardiol.1999;83(5A):35-44

10) 社内資料:リトナビルとの薬物相互作用の検討

11) Muirhead GJ,et al.:Br J Clin Pharmacol.2000;50(2):99-107

12) 社内資料:アムロジピンとの薬物相互作用の検討

13) 社内資料:ドキサゾシンとの薬物相互作用の検討-2試験

14) Campbell UB,et al.:JOURNAL OF SEXUAL MEDICINE.2015;12(1):139-151

15) 社内資料:日本人健康成人を対象とした単回投与試験―用量相関性に関する検討

16) 社内資料:日本人健康成人を対象とした反復投与試験

17) 社内資料:生物学的同等性試験 1

18) 社内資料:生物学的同等性試験 2

19) 社内資料:日本人健康成人を対象とした単回投与試験―食事の影響に関する検討

20) Hyland R,et al.:Br J Clin Pharmacol.2001;51(3):239-248

21) 社内資料:日本人健康成人を対象とした単回投与試験

22) Muirhead GJ,et al.:Br J Clin Pharmacol.2002;53(Suppl.1):21S-30S

23) 白井 將文ほか:西日本泌尿器科.2000;62(6):373-382

24) Ballard SA,et al.:J Urol.1998;159(6):2164-2171

25) Jeremy JY,et al.:Br J Urol.1997;79(6):958-963

26) Carter AJ,et al.:J Urol.1998;160(1):242-246

24. 文献請求先及び問い合わせ先

*ヴィアトリス製薬株式会社 メディカルインフォメーション部

*〒105-0001 東京都港区虎ノ門5-11-2

*フリーダイヤル 0120-419-043

25. 保険給付上の注意

**本製剤について、保険適用の対象となるのは、勃起不全による男性不妊の治療を目的として一般不妊治療におけるタイミング法において用いる場合であることから、令和4年3月25日 保医発0325第7号 厚生労働省保険局医療課長通知「不妊治療で使用される医薬品の保険給付上の取扱いについて」の要件を満たした場合に限り算定できる。

26. 製造販売業者等

26.1 製造販売

*ヴィアトリス製薬株式会社

*東京都港区虎ノ門5-11-2