プロスタグランジンE₂錠0.5mg「科研」

1. 9.1.1 緑内障、眼圧亢進のある患者

   動物実験（ウサギ）で眼圧上昇が報告されている。

2. 9.1.2 喘息又はその既往歴のある患者

   気管支を収縮させるとの報告がある。

3. 9.1.3 多産婦

   子宮が脆弱になっていることがあり、過強陣痛が生じると子宮破裂の危険がある。,

4. 9.1.4 多胎妊娠の患者

   胎位胎勢異常のことがある。

5. 9.1.5 児頭骨盤不均衡の疑いがある患者

   経腟分娩が困難で過強陣痛が起こりやすい。

1. 9.5.1 妊娠末期以外の妊婦

   投与しないこと。動物実験（マウス）により催奇形作用が認められている。

1. 11.1.1 過強陣痛（1.0%）

   過強陣痛があらわれることがある。また、それに伴い子宮破裂、頸管裂傷をきたすことがある。,,,,,,,,,

2. 11.1.2 胎児機能不全徴候（2.9%）、羊水の混濁（2.9%）

   胎児機能不全徴候（仮死、徐脈、頻脈等）、羊水の混濁をきたすことがある。本剤の投与を中止してもこのような症状があらわれた場合には、急速遂娩等の適切な処置を行うこと。,,

1. 14.1.1 *本剤は経口剤のため点滴注射剤に比べ調節性に欠けるので、医師の常時監視できる条件下で投与すること。,,
2. 14.1.2 本剤は経口投与にのみ使用し、腟内に投与しないこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

イヌに本剤を経口投与すると、投与1時間後に最高血中濃度を示し、6時間後にはほぼ投与前の値に戻った¹⁾ 。

³H-プロスタグランジンE₂をマウス及びラットに経口投与すると、主要臓器への分布はマウスでは投与後15～30分、ラットでは投与後30分で最高値を示し、投与後6時間では最高値の1/10程度に減少した²⁾ 。
妊娠ラットにおいても生殖器官への特異的な集積はなく、投与後30分でも胎児への分布は投与量の1%以下であった²⁾ 。

³H-プロスタグランジンE₂をマウス及びラットに経口投与すると、投与24時間までの尿中及び糞中への排泄率は、マウスでは83%及び11%、ラットでは67%及び24%であった²⁾ 。

1. 17.1.1 国内一般臨床試験

   一般臨床試験（526例）の概要は次のとおりである^{3) ,4) ,5) ,6) ,7) ,8) ,9) ,10) ,11)} 。

   1. (1) 分娩誘発

      陣痛のまったくみられない症例で、本剤により陣痛が発来したと認められたもの ^注1) は、初産婦で46.0%（58/126例）、経産婦で61.4%（89/145例）であった。

      注1) 1周期10分以内の規則的な子宮収縮が投与開始後5時間以内に発来したもの。

   2. (2) 分娩促進

      分娩促進を目的とする症例において、本剤により内診所見が改善したと認められたもの ^注2) は、初産婦で84.6%（115/136例）、経産婦で89.7%（104/116例）であった。

      注2) 内診所見（Bishop scoreあるいは梅沢スコア）により投与開始後5時間以内に分娩進行が確認されたもの。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   二重盲検比較試験（100例）の概要は次のとおりである¹²⁾ 。
   陣痛のまったくみられない症例で、本剤により陣痛が発来したと認められたもの ^注3) は、初産婦で66.7%（32/48例）、経産婦で67.3%（35/52例）であった。また、本剤により分娩進行が確認されたと認められたもの ^注4) は、初産婦で52.1%（25/48例）、経産婦で59.6%（31/52例）であった。
   総合効果（症例の背景因子、分娩誘発効果、分娩進行効果及び投与開始から分娩終了までの時間を総合した評価）での有効率は初産婦で41.7%（20/48例）、経産婦で46.2%（24/52例）であった。やや有効以上は初産婦で75.0%（36/48例）、経産婦で82.7%（43/52例）であった。
   副作用発現頻度は、母体16.0%（16/100例）、胎児8.0%（8/100例）であった。主な副作用は、母体では嘔気・嘔吐6.0%（6/100例）、胎児では羊水混濁5.0%（5/100例）であった。

   注3) 1周期10分以内の規則的な子宮収縮が投与開始後6時間以内に発来したもの。
   注4) Bishop scoreの2点以上の上昇が投与開始後6時間以内に確認されたもの。

プロスタグランジンE₂は子宮平滑筋プロスタグランジンE₂受容体に作用し、細胞内遊離Ca²⁺濃度を増加させ、子宮平滑筋の収縮をもたらすと考えられる。
また、プロスタグランジンE₂は子宮頸管を構成する繊維芽細胞に作用し、マトリックスメタロプロテアーゼやヒアルロン酸合成酵素産生の増加を促し、細胞外マトリックスを変化させることで頸管熟化（軟化）作用を示すと考えられる。

妊娠末期の子宮に対し収縮作用を有し、陣痛発来、分娩進行に重要な役割を果たす（ヒト）¹²⁾ （ラットin vitro、マウス、ラット、ウサギ）^{13) ,14)} 。

分娩誘発に際し頸管軟化作用などの内診所見改善作用を有する¹²⁾ （ヒト）。