重大な副作用(頻度不明)

(1) ショック、アナフィラキシー様症状

ショック、アナフィラキシー様症状(発疹、顔面浮腫、呼吸困難、血圧低下等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

(2) 皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)

皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

以下のような副作用が認められた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

	頻度不明
消化器	胃不快感、胃痛、腹部膨満感、腹痛、下痢、嘔気、嘔吐、便秘、食思不振、消化不良(胃部膨満感、胸やけ等)
過敏症注)	血管浮腫(顔面浮腫、眼瞼浮腫、口唇浮腫等)、発疹、じん麻疹、じん麻疹様紅斑、そう痒
肝臓	肝機能障害(AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇等)
その他	めまい、口内しびれ感、上肢のしびれ感

注)このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。]

2.

授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。[動物実験(ラット)で母乳中へ移行することが報告されている。]

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)

薬物動態

1.生物学的同等性試験

*アンブロキソール塩酸塩錠15mg「クニヒロ」と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ１錠(アンブロキソール塩酸塩として15mg)を健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。^1）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

2.溶出挙動

本製剤は、日本薬局方外医薬品規格第3部に定められたアンブロキソール塩酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。^2）

薬物動態の表

各１錠投与時の薬物動態パラメータ

	判定パラメータ	判定パラメータ	参考パラメータ	参考パラメータ
	AUC0→24hr(ng・hr/mL)	Cmax(ng/mL)	Tmax(hr)	ｔ1/2(hr)
*アンブロキソール塩酸塩錠15mg「クニヒロ」	203.9±46.9	27.5±6.2	2.4±0.5	6.1±1.9
標準製剤（錠剤、15mg)	205.4±58.5	27.1±5.6	2.2±0.4	6.1±2.0

（Mean±S.D.,n=10)

有効成分に関する理化学的知見