ピタバスタチンCa錠1mg「DK」/ピタバスタチンCa錠2mg「DK」/ピタバスタチンCa錠4mg「DK」


作成又は改訂年月

2021年9月改訂(第8版、承認条件削除に伴う改訂)

*2020年9月改訂

日本標準商品分類番号

872189

薬効分類名

HMG-CoA還元酵素阻害剤

承認等

販売名
ピタバスタチンCa錠1mg「DK」

販売名コード

2189016F1281

承認・許可番号

承認番号
22500AMX01718000
商標名
Pitavastatin Ca

薬価基準収載年月

2015年12月

販売開始年月

2015年12月

貯法・使用期限等

貯法:

遮光、気密容器、室温保存

使用期限:

外装に表示

基準名

日本薬局方

ピタバスタチンカルシウム錠

規制区分

処方箋医薬品

注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

有効成分(1錠中)

ピタバスタチンカルシウム水和物…1.10mg(ピタバスタチンカルシウムとして1.0mg)

添加物

乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、ケイ酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、クエン酸トリエチル、含水二酸化ケイ素、カルナウバロウ

性状

色・剤形

白色、円形のフィルムコーティング錠

外形 表面

外形 裏面

外形 側面

規格 直径

6.1mm

規格 厚さ

2.7mm

規格 重量

85mg

識別コード

PSC1

販売名
ピタバスタチンCa錠2mg「DK」

販売名コード

2189016F2288

承認・許可番号

承認番号
22500AMX01719000
商標名
Pitavastatin Ca

薬価基準収載年月

2015年12月

販売開始年月

2015年12月

貯法・使用期限等

貯法:

遮光、気密容器、室温保存

使用期限:

外装に表示

基準名

日本薬局方

ピタバスタチンカルシウム錠

規制区分

処方箋医薬品

注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

有効成分(1錠中)

ピタバスタチンカルシウム水和物…2.20mg(ピタバスタチンカルシウムとして2.0mg)

添加物

乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、三二酸化鉄、ケイ酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、クエン酸トリエチル、含水二酸化ケイ素、カルナウバロウ

性状

色・剤形

ごくうすい黄赤色、円形の割線入りフィルムコーティング錠

外形 表面

外形 裏面

外形 側面

規格 直径

7.1mm

規格 厚さ

2.8mm

規格 重量

127mg

識別コード

PSC2

販売名
ピタバスタチンCa錠4mg「DK」

販売名コード

2189016F3284

承認・許可番号

承認番号
22600AMX01261000
商標名
Pitavastatin Ca

薬価基準収載年月

2015年12月

販売開始年月

2015年12月

貯法・使用期限等

貯法:

遮光、気密容器、室温保存

使用期限:

外装に表示

基準名

日本薬局方

ピタバスタチンカルシウム錠

規制区分

処方箋医薬品

注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

有効成分(1錠中)

ピタバスタチンカルシウム水和物…4.41mg(ピタバスタチンカルシウムとして4.0mg)

添加物

乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、三二酸化鉄、ケイ酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、クエン酸トリエチル、含水二酸化ケイ素、カルナウバロウ

性状

色・剤形

淡赤色、円形の割線入りフィルムコーティング錠

外形 表面

外形 裏面

外形 側面

規格 直径

8.6mm

規格 厚さ

3.8mm

規格 重量

251mg

識別コード

PSC4

禁忌

(次の患者には投与しないこと)

1.
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.
重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者[これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。]

3.
シクロスポリンを投与中の患者[本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、横紋筋融解症等の重篤な副作用が発現するおそれがある。](「3.相互作用」の項参照)

4.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦(「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)

効能又は効果

高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症

効能又は効果に関連する使用上の注意

1.
適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

2.
家族性高コレステロール血症のうちホモ接合体については使用経験がないので、治療上やむを得ないと判断される場合のみ、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として本剤の適用を考慮すること。

3.
小児に投与する場合は、小児の家族性高コレステロール血症の治療に十分な知識及び経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ適用を考慮すること。(「7.小児等への投与」の項参照)

4.
女性では冠動脈疾患の発症は男性と比べて遅いと報告されている1)ことも踏まえ、女児に対する本剤投与の要否については、リスク・ベネフィットを考慮し特に慎重に判断すること。(「4.副作用」「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)なお、国内臨床試験において女児に対する使用経験はない。

用法及び用量

高コレステロール血症
通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして1〜2mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日4mgまでとする。

家族性高コレステロール血症

成人:通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして1〜2mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日4mgまでとする。

小児:通常、10歳以上の小児にはピタバスタチンカルシウムとして1mgを1日1回経口投与する。
なお、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日2mgまでとする。

<参考>
成人

  錠1mg 錠2mg 錠4mg 
高コレステロール血症 ○ ○ ○ 
家族性高コレステロール血症 ○ ○ ○ 

小児

  錠1mg 錠2mg 錠4mg 
高コレステロール血症 − − − 
家族性高コレステロール血症 ○ ○ − 

○:承認用法・用量あり −:承認なし


用法及び用量に関連する使用上の注意

1.
肝障害のある成人に投与する場合には、開始投与量を1日1mgとし、最大投与量は1日2mgまでとする。また、肝障害のある小児に投与する場合には、1日1mgを投与する。(「1.慎重投与」の項参照)

2.
本剤は投与量(全身曝露量)の増加に伴い、横紋筋融解症関連有害事象が発現するので、4mgに増量する場合には、CK(CPK)上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛及び脱力感等の横紋筋融解症前駆症状に注意すること。[他社の成人海外臨床試験において8mg以上の投与は横紋筋融解症及び関連有害事象の発現により中止されている。]

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)

1.
肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒者[本剤は主に肝臓に多く分布して作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。また、アルコール中毒者は、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。]

2.
腎障害又はその既往歴のある患者[横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。]

3.
フィブラート系薬剤(ベザフィブラート等)、ニコチン酸を投与中の患者[横紋筋融解症があらわれやすい。](「3.相互作用」の項参照)

4.
甲状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患(筋ジストロフィー等)又はその家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者[横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。]

5.
高齢者(「5.高齢者への投与」の項参照)

6.
小児(「7.小児等への投与」の項参照)

重要な基本的注意

本剤の適用にあたっては、次の点に十分に留意すること。

(1)
あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減も十分考慮すること。

(2)
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

(3)
肝機能検査を投与開始時より12週までの間に1回以上、それ以降は定期的(半年に1回等)に行うこと。

(4)
投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

(5)
近位筋脱力、CK(CPK)高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素(HMGCR)抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。(「4.副作用(1)重大な副作用」の項参照)

相互作用

本剤は肝チトクロームP450(CYP)によりほとんど代謝されない(CYP2C9でわずかに代謝される)。

併用禁忌

(併用しないこと)

薬剤名等
シクロスポリン
 (サンディミュン)
 (ネオーラル)

臨床症状・措置方法
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症等の重篤な有害事象が発現しやすい。

機序・危険因子
シクロスポリンによりピタバスタチンカルシウム製剤の血漿中濃度が上昇(Cmax6.6倍、AUC4.6倍)する。

併用注意

(併用に注意すること)

薬剤名等
フィブラート系薬剤
 ベザフィブラート等

臨床症状・措置方法
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

機序・危険因子
両剤とも横紋筋融解症が報告されている。
危険因子:腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者

薬剤名等
ニコチン酸

臨床症状・措置方法
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

機序・危険因子
危険因子:腎障害がある場合

薬剤名等
コレスチラミン

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が低下する可能性があるので、コレスチラミンの投与後十分な間隔をあけて本剤を投与することが望ましい。

機序・危険因子
同時投与により本剤の吸収が低下する可能性がある。

薬剤名等
エリスロマイシン

臨床症状・措置方法
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれるおそれがある。自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

機序・危険因子
上記薬剤により本剤の肝臓への取り込みが阻害されるためと考えられる。

薬剤名等
リファンピシン

臨床症状・措置方法
併用によりピタバスタチンカルシウム製剤のCmaxが2.0倍、AUCが1.3倍に上昇したとの報告がある。

機序・危険因子
上記薬剤により本剤の肝臓への取り込みが阻害されるためと考えられる。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

1. 横紋筋融解症
(頻度不明) 
筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

2. ミオパチー
(頻度不明) 
ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCK(CPK)の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

3. 免疫介在性壊死性ミオパチー
(頻度不明) 
免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 肝機能障害、黄疸
(頻度不明) 
AST(GOT)、ALT(GPT)の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 血小板減少
(頻度不明) 
血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 間質性肺炎
(頻度不明) 
間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

その他の副作用

*過敏症注1)
(頻度不明) 
発疹、そう痒、蕁麻疹、紅斑、血管性浮腫

消化器
(頻度不明) 
嘔気・悪心、胃不快感、口渇、消化不良、腹痛、腹部膨満感、便秘、口内炎、嘔吐、食欲不振、舌炎、下痢

肝臓注2)
(頻度不明) 
AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇、ビリルビン上昇、コリンエステラーゼ上昇、AL-P上昇

腎臓
(頻度不明) 
頻尿、BUN上昇、血清クレアチニン上昇

筋肉注3)
(頻度不明) 
CK(CPK)上昇、筋肉痛、脱力感、筋痙攣、ミオグロビン上昇

精神神経系
(頻度不明) 
頭痛・頭重感、しびれ、めまい、こわばり感、眠気、不眠

血液
(頻度不明) 
貧血、血小板減少、顆粒球減少、白血球減少、好酸球増多、白血球増多、グロブリン上昇、クームス試験の陽性化

内分泌
(頻度不明) 
テストステロン低下、アルドステロン低下、アルドステロン上昇、ACTH上昇、コルチゾール上昇

その他
(頻度不明) 
倦怠感、抗核抗体の陽性化、動悸、疲労感、皮膚疼痛、ほてり、関節痛、浮腫、霧視、眼のちらつき、耳閉感、尿潜血、尿酸値上昇、血清K上昇、血清P上昇、味覚異常、着色尿、脱毛

注1)このような場合には投与を中止すること。

注2)観察を十分に行い、異常が認められた場合は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注3)横紋筋融解症の前駆症状の可能性があるので、観察を十分に行い、必要に応じ投与を中止すること。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、副作用が発現した場合には減量するなど注意すること。[横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。]

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。動物実験(ラット)での周産期及び授乳期投与試験(1mg/kg以上)において分娩前又は分娩後の一時期に母動物の死亡が認められている。また、ウサギでの器官形成期投与試験(0.3mg/kg以上)において母動物の死亡が認められている。ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。]

2.
授乳中の婦人には投与しないこと。[動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている。]

小児等への投与

1.
小児に投与する場合は、運動の頻度や強度、CK(CPK)上昇に注意し、慎重に投与すること。[小児では運動の頻度や強度が成人に比べて大きくなる場合があり、筋障害があらわれやすいおそれがある。]

2.
低出生体重児、新生児、乳児又は10歳未満の小児に対する安全性は確立していない(国内において10歳未満、海外において6歳未満の小児等に対する使用経験はない)。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)

その他の注意

イヌの経口投与試験(3mg/kg/日以上を3ヵ月間、1mg/kg/日以上を12ヵ月間)で白内障の発現が認められている。なお、他の動物(ラット、サル)においては認められていない。

薬物動態

1. 生物学的同等性試験2)

(1) ピタバスタチンCa錠1mg「DK」
ピタバスタチンCa錠1mg「DK」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(ピタバスタチンカルシウムとして1mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ピタバスタチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。


血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(2) ピタバスタチンCa錠2mg「DK」
ピタバスタチンCa錠2mg「DK」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(ピタバスタチンカルシウムとして2mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ピタバスタチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。


血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(3) ピタバスタチンCa錠4mg「DK」
ピタバスタチンCa錠4mg「DK」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号)」に基づき、ピタバスタチンCa錠2mg「DK」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

2. 溶出挙動3)
ピタバスタチンCa錠1mg「DK」、ピタバスタチンCa錠2mg「DK」及びピタバスタチンCa錠4mg「DK」は、日本薬局方医薬品各条に定められたピタバスタチンカルシウム錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

薬物動態の表

薬物動態の表1

 判定パラメータ
AUC0-24
(ng・hr/mL) 
判定パラメータ
Cmax
(ng/mL) 
参考パラメータ
Tmax
(hr) 
参考パラメータ
t1/2
(hr) 
ピタバスタチンCa錠1mg「DK」 39.81±11.85 20.68±6.11 0.7±0.2 10.4±4.8 
標準製剤(錠剤、1mg) 38.81±10.48 20.51±6.05 0.8±0.2 8.9±3.4 

(Mean±S.D., n=15)


薬物動態の表2

 判定パラメータ
AUC0-24
(ng・hr/mL) 
判定パラメータ
Cmax
(ng/mL) 
参考パラメータ
Tmax
(hr) 
参考パラメータ
t1/2
(hr) 
ピタバスタチンCa錠2mg「DK」 84.40±42.12 40.06±15.78 0.8±0.3 10.0±2.0 
標準製剤(錠剤、2mg) 86.42±37.49 43.56±18.55 0.7±0.2 9.3±1.8 

(Mean±S.D., n=15)


薬効薬理

ピタバスタチンカルシウム水和物は、コレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を選択的に阻害することによってコレステロールの生合成を抑制する。4)

有効成分に関する理化学的知見

一般名:
ピタバスタチンカルシウム水和物
(Pitavastatin Calcium Hydrate)

化学名:
Monocalcium bis{(3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate}pentahydrate

分子式:
C50H46CaF2N2O8・5H2O

分子量
971.06

構造式:

性状:
白色〜微黄色の粉末である。
メタノールに溶けにくく、水又はエタノール(99.5)に極めて溶けにくい。
希塩酸に溶ける。
結晶多形が認められる。

取扱い上の注意

安定性試験5)

最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6ヵ月)の結果、ピタバスタチンCa錠1mg「DK」、ピタバスタチンCa錠2mg「DK」及びピタバスタチンCa錠4mg「DK」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

包装

ピタバスタチンCa錠1mg「DK」
 100錠(PTP10錠×10)

ピタバスタチンCa錠2mg「DK」
 100錠(PTP10錠×10)

ピタバスタチンCa錠4mg「DK」
 100錠(PTP10錠×10)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
Castelli, W. P. : Am. J. Med., 76(2A), 4〜12(1984)

2)
大興製薬(株):ピタバスタチンCa錠1mg「DK」、ピタバスタチンCa錠2mg「DK」及びピタバスタチンCa錠4mg「DK」の生物学的同等性に関する資料(社内資料)

3)
大興製薬(株):ピタバスタチンCa錠1mg「DK」、ピタバスタチンCa錠2mg「DK」及びピタバスタチンCa錠4mg「DK」の溶出性に関する資料(社内資料)

4)
第十七改正日本薬局方解説書 廣川書店

5)
大興製薬(株):ピタバスタチンCa錠1mg「DK」、ピタバスタチンCa錠2mg「DK」及びピタバスタチンCa錠4mg「DK」の安定性に関する資料(社内資料)

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。

大興製薬株式会社 安全管理部

〒350-1155 埼玉県川越市下赤坂560番地1

TEL:049-266-6061

FAX:049-266-6078

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

販売元
江州製薬株式会社

滋賀県湖南市三雲143-1

製造販売元
大興製薬株式会社

埼玉県川越市下赤坂560番地1