アラセプリル錠12.5mg「日新」/アラセプリル錠25mg「日新」/アラセプリル錠50mg「日新」


作成又は改訂年月

**2021年5月改訂(第16版)

*2021年1月改訂

日本標準商品分類番号

872144

薬効分類名

持続性ACE阻害剤

承認等

販売名
アラセプリル錠12.5mg「日新」

販売名コード

2144003F1126

承認・許可番号

承認番号
22600AMX00603
商標名
Alacepril Tablets 12.5mg “NISSIN”

薬価基準収載年月

2015年6月

販売開始年月

2015年6月

貯法・使用期限等

貯法

気密容器・室温保存

使用期限

3年(外箱に記載)

基準名

日本薬局方

アラセプリル錠

規制区分

処方箋医薬品(注意−医師等の処方箋により使用すること)

組成

有効成分・含量(1錠中)

アラセプリル錠12.5mg「日新」は、1錠中に日本薬局方アラセプリル12.5mgを含有

添加物

結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム

性状

性状

白色の片面割線入り素錠

外形

大きさ

錠径:6.0mm  錠厚:2.2mm  重量:80mg

識別コード

NS553

販売名
アラセプリル錠25mg「日新」

販売名コード

2144003F2254

承認・許可番号

承認番号
22600AMX00818
商標名
Alacepril Tablets 25mg “NISSIN”

薬価基準収載年月

2015年6月

販売開始年月

2015年6月

貯法・使用期限等

貯法

気密容器・室温保存

使用期限

3年(外箱に記載)

基準名

日本薬局方

アラセプリル錠

規制区分

処方箋医薬品(注意−医師等の処方箋により使用すること)

組成

有効成分・含量(1錠中)

アラセプリル錠25mg「日新」は、1錠中に日本薬局方アラセプリル25mgを含有

添加物

乳糖水和物、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム

性状

性状

白色の素錠

外形

大きさ

錠径:7.0mm  錠厚:2.1mm  重量:100mg

識別コード

NS214

販売名
アラセプリル錠50mg「日新」

販売名コード

2144003F3110

承認・許可番号

承認番号
22600AMX00604
商標名
Alacepril Tablets 50mg “NISSIN”

薬価基準収載年月

2015年6月

販売開始年月

2015年6月

貯法・使用期限等

貯法

気密容器・室温保存

使用期限

3年(外箱に記載)

基準名

日本薬局方

アラセプリル錠

規制区分

処方箋医薬品(注意−医師等の処方箋により使用すること)

組成

有効成分・含量(1錠中)

アラセプリル錠50mg「日新」は、1錠中に日本薬局方アラセプリル50mgを含有

添加物

乳糖水和物、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム

性状

性状

白色の素錠

外形

大きさ

錠径:8.0mm  錠厚:3.6mm  重量:200mg

識別コード

NS213

禁忌

(次の患者には投与しないこと)

1.
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.
*サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物を投与中又は投与中止から36時間以内の患者[血管浮腫のリスクを増加させる可能性がある。](「相互作用」の項参照)

3.
血管浮腫の既往歴のある患者(アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等)[高度の呼吸困難を伴う血管浮腫を発現することがある。]

4.
デキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシスを施行中の患者[ショックを起こすことがある。](「相互作用」の項参照)

5.
アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜(AN69)を用いた血液透析施行中の患者[アナフィラキシーが発現することがある。](「相互作用」の項参照)

6.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)

7.
アリスキレンを投与中の糖尿病患者(ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く)[非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。](「重要な基本的注意」の項参照)

効能又は効果

本態性高血圧症、腎性高血圧症

用法及び用量

通常、成人にアラセプリルとして1日25〜75mgを1〜2回に分割経口投与する。年齢、症状により適宜増減する。
なお、重症例においても1日最大投与量は100mgまでとする。

用法及び用量に関連する使用上の注意

重篤な腎機能障害のある患者では、活性代謝物の血中濃度が上昇し、過度の血圧低下、腎機能の悪化が起こるおそれがあるので、血清クレアチニン値が3mg/dLを超える場合には、投与量を減らすか又は投与間隔を延ばすなど慎重に投与すること。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)

1.
両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者(「重要な基本的注意」の項参照)

2.
高カリウム血症の患者(「重要な基本的注意」の項参照)

3.
重篤な腎機能障害のある患者(「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照)

4.
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)

重要な基本的注意

1.
両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること

2.
高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値に注意すること。

3.
アリスキレンを併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。

4.
腎機能障害のある患者及び腎疾患の既往歴のある患者に投与する場合には、投与は少量かつ1日1回投与より開始し、増量を必要とする場合は、患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。

5.
本剤の投与により次の患者では、初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合があるので、投与は少量より開始し、増量する場合は、患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。

(1)
重症の高血圧症患者

(2)
血液透析中の患者

(3)
利尿降圧剤投与中の患者(特に最近利尿降圧剤投与を開始した患者)

(4)
厳重な減塩療法中の患者

6.
降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

7.
手術前24時間は投与しないことが望ましい。

相互作用

併用禁忌

(併用しないこと)

1.

薬剤名等
*サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物(エンレスト)

臨床症状・措置方法
血管浮腫があらわれるおそれがある。サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物が投与されている場合は、少なくとも本剤投与開始36時間前に中止すること。また、本剤投与終了後にサクビトリルバルサルタンナトリウム水和物を投与する場合は、本剤の最終投与から36時間後までは投与しないこと。

機序・危険因子
併用により相加的にブラジキニンの分解が抑制される可能性がある。

2.

薬剤名等
デキストラン硫酸固定化セルロース(リポソーバー、セレソーブ)、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール(イムソーバTR)又はポリエチレンテレフタレート(セルソーバ)を用いた吸着器によるアフェレーシスの施行

臨床症状・措置方法
ショックを起こすことがある。

機序・危険因子
陰性に荷電したデキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートにより血中キニン系の代謝が亢進し、本剤によりブラジキニンの代謝が妨げられ蓄積すると考えられている。

3.

薬剤名等
アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜を用いた透析(AN69)

臨床症状・措置方法
アナフィラキシーを発現することがある。

機序・危険因子
多価イオン体であるAN69により血中キニン系の代謝が亢進し、本剤によりブラジキニンの代謝が妨げられ蓄積すると考えられている。

併用注意

(併用に注意すること)

1. 薬剤名等
カリウム保持性利尿剤(スピロノラクトン、トリアムテレン等)
カリウム補給剤(塩化カリウム等)

臨床症状・措置方法
血清カリウム値が上昇することがある。

機序・危険因子
本剤によりアンジオテンシンIIが低下してアルドステロンの分泌減少を来し、カリウム排泄量が少なくなる。特に腎機能障害のある患者では注意すること。

2. 薬剤名等
アリスキレン

臨床症状・措置方法
腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること。
なお、eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。

機序・危険因子
併用によりレニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。

3. 薬剤名等
アンジオテンシンII受容体拮抗剤

臨床症状・措置方法
腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること。

機序・危険因子
併用によりレニン・アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。

4. 薬剤名等
カリジノゲナーゼ製剤

臨床症状・措置方法
本剤との併用により過度の血圧低下が引き起こされる可能性がある。

機序・危険因子
カリジノゲナーゼによるキニン産生作用とアンジオテンシン変換酵素阻害剤のキニン分解抑制作用により、キニン系が亢進し、血管平滑筋の弛緩が増強されると考えられる。

5. 薬剤名等
利尿降圧剤(チアジド系利尿剤(ヒドロクロロチアジド等)、ループ利尿剤等)
減塩療法
血液透析の治療

臨床症状・措置方法
本剤を初めて併用する場合、降圧作用が増強するおそれがあるので、減量するなど慎重に投与すること。

機序・危険因子
利尿降圧剤の投与中や減塩療法、血液透析の治療中には血漿レニン活性が上昇しており、本剤の投与により急激な血圧低下を来す。

6. 薬剤名等
リチウム

臨床症状・措置方法
他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤(カプトプリル、エナラプリルマレイン酸塩、リシノプリル)との併用により、リチウム中毒が報告されているので、本剤においても血中のリチウム濃度に注意すること。

機序・危険因子
リチウムとナトリウムは近位尿細管で競合的に再吸収されており、本剤によるナトリウム排泄作用によりリチウムの再吸収が促進される。

7. 薬剤名等
アロプリノール

臨床症状・措置方法
過敏症状(Stevens−Johnson症候群、関節痛等)が発現したとの報告がある。患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う発疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること。

機序・危険因子
機序は不明である。特に腎機能障害のある患者では注意すること。

8. 薬剤名等
非ステロイド性消炎鎮痛剤(インドメタシン等)

臨床症状・措置方法
本剤の降圧作用が減弱することがある。

機序・危険因子
非ステロイド性消炎鎮痛剤のプロスタグランジン合成阻害作用により、本剤のプロスタグランジンを介した降圧作用が減弱される。

9. 薬剤名等
非ステロイド性消炎鎮痛剤(インドメタシン等)

臨床症状・措置方法
腎機能が低下している患者では、さらに腎機能が悪化するおそれがある。

機序・危険因子
プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

1.
血管浮腫(頻度不明):呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には、直ちに投与を中止し、気道の確保等適切な処置を行うこと。

2.
無顆粒球症(頻度不明):無顆粒球症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3.
天疱瘡様症状(頻度不明):天疱瘡様症状があらわれることがあるので、このような場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4.
高カリウム血症(頻度不明):重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

重大な副作用(類薬)

*汎血球減少、急性腎障害、膵炎:他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤(カプトプリル又はエナラプリルマレイン酸塩)で、これらの副作用が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 腎臓注1)
頻度不明 
BUN上昇、クレアチニン上昇、蛋白尿

2. 血液注1)
頻度不明 
白血球減少、貧血、血小板減少、好酸球増多

3. 過敏症注1)
頻度不明 
発疹、そう痒感

4. 循環器
頻度不明 
起立性低血圧、胸部不快感、動悸

5. 呼吸器
頻度不明 
咳嗽、咽喉頭異物感、喀痰増加

6. 精神神経系
頻度不明 
めまい、ふらつき感、頭痛、頭重、眠気、浮遊感、四肢しびれ感、口内しびれ感

7. 消化器
頻度不明 
悪心、下痢、食欲不振、胃部不快感、胸やけ、口渇、口内炎

8. 味覚注2)
頻度不明 
味覚異常

9. 肝臓
頻度不明 
ALT(GPT)上昇、AST(GOT)上昇、γ-GTP上昇、Al-P上昇、黄疸

10. その他
頻度不明 
全身倦怠感、浮腫、顔面のほてり、血清カリウム値の上昇、抗核抗体の陽性例、低血糖注3)

注1) 観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注2) このような場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと(通常、味覚異常は可逆的である)。

注3) 「その他の注意」の項参照

高齢者への投与

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。[高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている(脳梗塞等が起こるおそれがある)。]

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。[妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。]

2.
授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を中止させること。[動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが認められている。]

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

臨床検査結果に及ぼす影響

尿中ケトン(アセトン)が偽陽性を呈することがある。

適用上の注意

薬剤交付時:PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

その他の注意

インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。

薬物動態

1. 生物学的同等性試験1)

(1)
アラセプリル錠12.5mg「日新」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠(アラセプリルとして25mg)健康成人男子に絶食時単回経口投与して活性代謝物カプトプリル(遊離型カプトプリル及び総カプトプリル)の血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。


血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(2)
アラセプリル錠25mg「日新」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(アラセプリルとして25mg)健康成人男子に絶食時単回経口投与して活性代謝物カプトプリルの血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。


血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(3)
アラセプリル錠50mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成18年11月24日 薬食審査発第1124004号)」に基づき、アラセプリル錠25mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

2. 溶出挙動1)
アラセプリル錠12.5mg「日新」アラセプリル錠25mg「日新」及びアラセプリル錠50mg「日新」は、それぞれ日本薬局方医薬品各条に定められたアラセプリル錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

薬効薬理

アラセプリルは生理活性を持たないアンジオテンシンIから強力な昇圧活性を有するアンジオテンシンIIへの変換を阻害することにより、血圧降下作用を示す。なお、アンジオテンシン変換酵素はキニナーゼIIと同一の酵素であり、変換酵素阻害薬は血管拡張物質ブラジキニンの分解を抑制する。これによるブラジキニンの増加は、血圧降下に関与すると共に、副作用である咳にも関与すると考えられる。2)

有効成分に関する理化学的知見

一般名
アラセプリル(Alacepril)

化学名
(2S)-2-{(2S)-1-[(2S)-3-(Acetylsulfanyl)-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl}amino-3-phenylpropanoic acid

分子式
C20H26N2O5S

分子量
406.50

構造式

性 状
本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノールに溶けやすく、エタノール(95)にやや溶けやすく、水に溶けにくい。
本品は水酸化ナトリウム試液に溶ける。

融 点
153〜157℃

取扱い上の注意

安定性試験3)
アラセプリル錠12.5mg「日新」及びアラセプリル錠25mg「日新」は、最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6ヵ月)の結果、室温保存において3年間安定であることが推測された。また、最終包装製品を用いた長期保存試験(室温保存、3年)の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、室温保存における3年間の安定性が確認された。
アラセプリル錠50mg「日新」は、最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6ヵ月)の結果、室温保存において3年間安定であることが推測された。また、最終包装製品を用いた長期保存試験(25℃、相対湿度60%、3年)の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、室温保存における3年間の安定性が確認された。

包装

アラセプリル錠12.5mg「日新」
(PTP包装)100錠

**アラセプリル錠25mg「日新」
(PTP包装)100錠、500錠

アラセプリル錠50mg「日新」
(PTP包装)100錠

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
日新製薬株式会社 社内資料:生物学的同等性に関する資料

2)
*第十七改正日本薬局方解説書,C-317,廣川書店(2016)

3)
日新製薬株式会社 社内資料:安定性に関する資料

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

日新製薬株式会社 安全管理部

〒994−0069 山形県天童市清池東二丁目3番1号

TEL 023-655-2131  FAX 023-655-3419

E-mail:d-info@yg-nissin.co.jp

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
日新製薬株式会社

山形県天童市清池東二丁目3番1号