医薬品・医療用具等安全性情報 No.177
目次
- 医薬品による重篤な皮膚障害について
- アジスロマイシン水和物とスティーブンス・ジョンソン症候群，中毒性表皮壊死症及びショックについて
- 重要な副作用等に関する情報
1 サラゾスルファピリジン
2 芍薬甘草湯
3 フェニトイン，フェニトインナトリウム，フェニトイン・フェノバルビタール，フェニトイン・フェノバルビタール・安息香酸ナトリウムカフェイン
4 ミダゾラム - 使用上の注意の改訂について（その１３５）
サニルブジン他（13件）
この医薬品・医療用具等安全性情報は，厚生労働省において収集された副作用情報をもとに，医薬品・医療用具等のより安全な使用に役立てていただくために，医療関係者に対して情報提供されるものです。
平成14年（2002年）5月
厚生労働省医薬局
| No. | 医薬品等 | 対策 | 情報の概要 |
|---|---|---|---|
| １ | 重篤な皮膚障害 | 医薬品の副作用としてスティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚粘膜眼症候群），中毒性表皮壊死症等の重篤な皮膚障害がある。これらの副作用の発生頻度は極めて低いものの，発症すると予後不良となる場合があり，皮膚症状が軽快した後も眼や呼吸器官などに障害を残すことがある。 これらの重篤な皮膚障害については，2000年（平成12年）11月発行の「医薬品・医療用具等安全性情報 No.163」において紹介したところであるが，今般，スティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚粘膜眼症候群），中毒性表皮壊死症等について改めて注意を喚起するため，厚生労働省への副作用症例報告等をまとめて紹介する。 |
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| ２ | アジスロマイシン 水和物 |
使 症 |
アジスロマイシン水和物は，2000年（平成12年）３月に承認されたマクロライド系抗生物質である。 本剤によるスティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚粘膜眼症候群），中毒性表皮壊死症及びショックについては，海外での市販後の成績に基づき，2000年（平成12年）６月の発売時より「重大な副作用」として使用上の注意に記載し，注意を喚起してきた。 発売以降，本剤との因果関係を否定できないスティーブンス・ジョンソン症候群21例，中毒性表皮壊死症１例，ショック（アナフィラキシー様症状を含む。）25例が報告されたことから，「重要な基本的注意」の項に本剤投与時の患者への説明等を追記するなど使用上の注意を改訂し，より一層の注意喚起を行うこととした。 |
| ３ | サラゾスルファピリジン他（3件） | 使 症 |
前々号（医薬品・医療用具等安全性情報No.175）以降に改訂を指導した医薬品の使用上の注意のうち重要な副作用等について，改訂内容，参考文献等とともに改訂の根拠となった症例の概要に関する情報を紹介する。 |
| ４ | サニルブジン他（13件） | 使用上の注意の改訂について（その135） |
緊：緊急安全性情報の配布 使：使用上の注意の改訂 症：症例の紹介
1 医薬品による重篤な皮膚障害について
１．はじめに
医薬品の副作用として皮膚障害が発現することは，よく知られているところである。皮膚障害のうち重篤なものとして，スティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚粘膜眼症候群：Stevens-Johnson syndrome（SJS）），中毒性表皮壊死症（toxic epidermal necrolysis：TEN）がある。
SJS，TENについては，平成12年11月発行の「医薬品・医療用具等安全性情報No.163」において，その病態等の説明とともに，平成９年度から平成11年度までに厚生省（当時）へ報告されたこれらに関する副作用症例報告の状況等を紹介しているところであるが，平成12年度の厚生労働省への副作用症例報告を踏まえ，SJS，TENについて，No.163の内容の再掲の部分もあるが，改めて注意を喚起することとした。
２．スティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚粘膜眼症候群），中毒性表皮壊死症について
スティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚粘膜眼症候群：SJS）は，重症型多形滲出性紅斑（erythema exsudativum multiforme major：EEMM）と同義語とされており，これらの皮膚疾患の中で最も重篤とされているのが中毒性表皮壊死症である１）。
中毒性表皮壊死症（TEN）は，ライエル症候群（Lyell syndrome）とも呼ばれる。なお，類似症状を示す疾患としてブドウ球菌性TEN（staphylococcal scalded skin syndrome：SSSS）や輸血後の移植片対宿主病（graft versus host disease：GVHD）などがある。
これらの発生頻度は，人口100万人当たり各々年間１〜６人，0.4〜1.2人２，３）と極めて低いものの，発症すると予後不良となる場合があり，皮膚症状が軽快した後も眼や呼吸器官等に障害を残すことがある。
（１）初期症状と臨床経過
SJSの初期症状は，発熱，左右対称的に関節背面を中心に紅斑（target lesion等）が出現し，急速に紅斑の数を増し，重症化するにつれ，水疱，びらんを生じ，融合する。眼，口腔粘膜，外陰部などの粘膜疹を伴うことも多く，検査所見では白血球増多，赤沈亢進，CRP陽性などを示す。発熱などの全身症状とともに，多形滲出性紅斑様皮疹（target lesion），広範な粘膜疹が急激に生じることより診断は困難ではない。呼吸器障害（肺炎等）や肝障害等の合併症を来し，その死亡率は6.3％との報告がある４）。
一方，TENは，発熱や腋窩，外陰部，体幹などに広範囲な紅斑が出現した後，急速に水疱を生じ，水疱は破れやすく（ニコルスキー現象），全身びらん症状を呈する。II度熱傷に似て，疼痛も著明である。検査所見では血液，肝，電解質などに異常を認めることが多い。多臓器障害の合併症（肝障害，腎障害，呼吸器障害，消化器障害等）を来し，死亡率も高く20〜30％とする報告が多い４，５）。
（２）発症原因と機序
単純疱疹ウイルス，肺炎マイコプラズマ，細菌，真菌等の種々のウイルスや細菌による感染症，医薬品，食物，内分泌異常，悪性腫瘍，物理的刺激などによって起こるアレルギー性の皮膚反応（III型アレルギー）と考えられている。医薬品が原因となる場合が多いとされており，文献によるとSJSの59％が医薬品が原因と推定されたとする報告４）や，TENでは，90％以上が医薬品が原因と推定されたとの報告もある４，５）。これら皮膚疾患の発症機序の詳細は未だ明確ではなく，また，これら重篤な皮膚疾患の発症を医薬品の投与に先立って予知することは非常に困難である。
（３）原因医薬品
原因医薬品は，抗生物質製剤，解熱鎮痛消炎剤，抗てんかん剤，痛風治療剤，サルファ剤，消化性潰瘍用剤，催眠鎮静剤・抗不安剤，精神神経用剤，緑内障治療剤，筋弛緩剤，高血圧治療剤などであり，その他種々の医薬品で発生することが報告されている２，４-７）。
（４）治療
医薬品によるSJS，TENに対しては，発熱や発疹等の初期症状を認めた場合，原因と推定される医薬品の投与を直ちに中止することが最も重要で最良の治療法である。しかし，投与を中止してもSJS，TENへと重症化する場合があるので注意が必要である。一般にSJS，TENが発症した場合，副腎皮質ホルモン剤の全身投与，あるいは血漿交換療法，ビタミン類の投与，さらに二次感染予防の目的で抗生物質製剤投与が行われ，皮膚面に対しては外用抗生物質製剤，外用副腎皮質ホルモン製剤が用いられている。粘膜面にはこれらとともに，うがい，洗眼など開口部の処置が行われている６-８）。なお，これらの治療は，皮膚科の入院施設のある病院で行うことが望ましいとされている９，10）。
３．平成12年度の厚生労働省への副作用症例報告について
平成12年４月１日から平成13年３月31日の１年間に，薬事法に基づく企業からの企業報告，医療機関から直接厚生労働省へ報告される医薬品等安全性情報報告制度によって報告された副作用症例報告数は27,623件であった。それらのうち副作用がSJSあるいはTENとされた報告は約1.1％の302件であり，そのうち一般用医薬品が被疑薬に含まれている報告は約３％の８件であった。302件の転帰は，約77％の233症例は“軽快”あるいは“回復”とされた症例であり，24症例（約８％）が何らかの後遺症を来し，24症例（約８％）が医薬品が関連した死亡とされた症例であった。残り約７％の21症例については，医薬品以外の原因による死亡，あるいは転帰不明とされた症例であった。これらの数字をNo.163で紹介した平成９年４月１日から平成12年３月31日までの３年間の報告と比較してみると，報告件数，転帰についてはほぼ同様の数字となっている。なお，これらの報告症例については重複症例があること，医薬品との因果関係が明確でない症例も含まれていることにご留意いただきたい。
被疑薬として報告があった医薬品は134成分であり，報告数の多かった医薬品の品目及び薬効分類を表１と表２に示す。平成９年度から平成11年度までの３年間の報告では259成分であった。また，報告が多かった医薬品について比較すると，アジスロマイシン水和物が平成12年度新たに登場したこと以外は大きな変化はない。アジスロマイシン水和物に関しては「２ アジスロマイシン水和物とスティーブンス・ジョンソン症候群，中毒性表皮壊死症及びショックについて」を参照されたい。なお，報告数順位については，各医薬品の販売量が異なること，また，使用法，使用頻度，併用医薬品，原疾患，合併症等が症例により異なるため，単純に比較することはできないことにご留意いただきたい。
| 表１ 報告の多い推定原因医薬品 （医薬品別）
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表２ 報告の多い推定原因医薬品 （薬効分類別）
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４．まとめ
SJS，TENは，その発生頻度は極めて稀ではあるものの，いったん発症すると多臓器障害の合併症等により致命的な転帰をたどることがあったり，皮膚症状が軽快した後も眼や呼吸器官等に障害を残したりするなど，重篤な皮膚疾患である。これらの皮膚障害は，非常に稀とはいえ，個人や医薬品を問わず起こり得る可能性がある。したがって，投与前の問診を十分に行うとともに，薬疹に対しては被疑薬の投与を中止することが最も重要で最良の治療法とされており，医薬品投与後に高熱を伴う発疹等を認めたときは，直ちに被疑薬の投与を中止し，SJS，TENの発症を疑った場合には，皮膚科の専門医を紹介することが必要と思われる。
〈参考文献〉
| １） | Assier, H., et al.：Erythema Multiforme With Mucous Membrane Involvement and Stevens-Johnson Syndrome Are Clinically Different Disorders With Distinct Causes, Arch. Dermatol., 131：539-543（1995） |
| ２） | Roujeau, J-C., et al.：Medication Use and The Risk of Stevens-Johnson Syndrome or Toxic Epidermal Necrolysis, N. Engl. J. Med., 333：1600-1607（1995） |
| ３） | Rzany, B., et al.：Epidemiology of Erythema Exsudativum Multiforme Majus, Stevens-Johnson Syndrome, and Toxic Epidermal Necrolysis in Germany（1990-1992）：Structure and Results of a Population Based Registry, J. Clin. Epidemiol., 49：769-773（1996） |
| ４） | 相原道子，池澤善郎：本邦におけるToxic Epidermal Necrolysis（TEN）死亡例の臨床的検討−TEN生存例およびStevens-Johnson syndrome（SJS）死亡例との比較検討−，日皮会誌，109（11）：1581-1590（1999） |
| ５） | 南光弘子：本邦におけるToxic Epidermal Necrolysis 126例の臨床的解析−輸血後GVHDとの鑑別は可能か否か−，45：571-578（1991） |
| ６） | 臨床医が書いた薬の重大な副作用がわかる本−患者が気づく副作用症状−，高橋隆一監修，エルゼビア・サイエンス ミクス（1998） |
| ７） | 伊崎誠一：「TEN（中毒性表皮壊死融解症）」，川越クリニカル・カンファレンス，KCCシリーズ，No.39（1998） |
| ８） | 標準皮膚科学 第５版，池田重雄・他編集，医学書院（1997） |
| ９） | 塩原哲夫：診断と治療，87（Suppl）：37-41（1999） |
| 10） | 原田昭太郎，他：臨床医薬，17（9）：1261-1273（2001） |
２ アジスロマイシン水和物とスティーブンス・ジョンソン
症候群，中毒性表皮壊死症及びショックについて
| 成分名 該当販売名 |
成分名
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該当販売名
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| アジスロマイシン水和物 | ジスロマック細粒小児用，同カプセル小児用100mg，同錠250mg，同錠600mg（ファイザー製薬） | |
| 薬効分類等 | 15員環マクロライド系抗生物質 | |
| 効能効果 | （細粒，カプセル：小児用） アジスロマイシン感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス，インフルエンザ菌，マイコプラズマ属，クラミジア・ニューモニエによる下記感染症 ○咽喉頭炎（咽喉膿瘍），急性気管支炎，扁桃炎（扁桃周囲炎，扁桃周囲膿瘍），肺炎，肺化膿症 ○中耳炎（含，乳様突起炎，錐体尖端炎） （錠剤：250mg） アジスロマイシン感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス，インフルエンザ菌，ペプトストレプトコッカス属，マイコプラズマ属，クラミジア・ニューモニエによる下記感染症 ○せつ，せつ腫症，よう，丹毒，蜂巣炎，リンパ管（節）炎，ひょう疽，化膿性爪囲炎 ○咽喉頭炎（咽喉膿瘍），急性気管支炎，扁桃炎（扁桃周囲炎，扁桃周囲膿瘍），慢性気管支炎，気管支拡張症（感染時），慢性呼吸器疾患の二次感染，肺炎，肺化膿症 ○副鼻腔炎 ○歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎 （錠剤：600mg） 進行したHIV感染者における播種性マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（MAC）症の発症抑制及び治療 |
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（１）経緯
アジスロマイシン水和物は，2000年３月10日に承認されたマクロライド系抗生物質であり，各科領域感染症に対して使用されている。本剤は，組織内半減期が長いことから，１日１回３日間の投与で約７日間薬物濃度が維持されるという特徴がある。海外においては，米国等約70ヵ国で販売されている。
本剤によるスティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚粘膜眼症候群：SJS），中毒性表皮壊死症（ライエル症候群：TEN），ショックについては海外での市販後の成績に基づき，発売時より「重大な副作用」として「使用上の注意」に記載して注意を喚起してきた。
発売以降，SJS，TEN，ショック（アナフィラキシー様症状を含む）の症例が報告されたことから，今回，これらの副作用について一層の注意喚起を行うこととした。
（２）症例の紹介
アジスロマイシン水和物は2000年６月の販売開始以来，推定約900万人に使用されているとされるが，SJSが21例，TENが１例，ショック（アナフィラキシー様症状を含む）が25例報告されている。患者年齢は10歳未満より80歳代まで分布し男女に偏りはない。SJS，TENについては本剤によると思われる死亡例の報告はなく，ほとんどの症例で投与中止後に軽快，回復が確認されている。また，ショックについては，本剤との関係を完全に排除できない１例の死亡例以外は全て回復している。
このうち，SJS，TENの症例を見ると，本剤の投与中または投与終了後１週間以内に発現している。
報告されたスティーブンス・ジョンソン症候群，ショックの症例を表３に紹介する。
表３ 症例の概要
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1 | 男 80代 |
急性気管支炎 （皮膚そう痒症，高血圧症，胃炎，じん肺） |
500mg ２日間 |
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企業報告 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 併用薬：塩酸エピナスチン，カンデサルタンシレキセチル，テプレノン，塩酸アンブロキソール | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2 | 男 10歳 未満 （幼児） |
咽頭気管支炎 （なし） |
210mg ３日間 |
パッチテストを実施し，本剤陽性であった。 |
企業報告 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 併用薬：塩酸プロカテロール，臭化水素酸デキストロメトルファン，マレイン酸クロルフェニラミン | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 3 | 男 80代 |
咽頭炎 （慢性腎不全（透析），狭心症，慢性胃炎） |
500mg １日間 |
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企業報告 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 併用薬：一硝酸イソソルビド，ドンペリドン | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
（３）安全対策
本剤に伴うSJS，TEN，ショックについてはすでに使用上の注意において「重大な副作用」として注意を喚起しているところであるが，販売開始から１年７ヵ月の間に上述の症例報告数があることから，一層の注意喚起を行うこととした。
SJS，TENの発現時期を見ると報告された22例のうち，服用中が11例，服用期間終了後１週間以内が８例，その他（不明を含む）が３例となっており，本剤の投与期間終了後についても注意が必要と考えられることから，投与にあたっては，患者に対し，服用終了後においても発疹に加え，粘膜（口唇，眼，外陰部）のびらんあるいは水ぶくれ等の症状に注意するよう適切な説明を行っておくことが重要である。また，ショックについては報告された症例よりアナフィラキシー様症状を追記し，より具体的な表現とし，注意喚起を行うこととした。
| 《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》 | |
| 〈アジスロマイシン水和物〉 | |
| ［重要な基本的注意］ | ショック，アナフィラキシー様症状，皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）があらわれることがあるので注意すること。また，本剤は組織内半減期が長いことから，上記副作用の治療中止後に再発する可能性があるので注意すること。 本剤の使用にあたっては，事前に患者に対して，次の点を指導すること。 ・皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）が疑われる症状（発疹に加え，粘膜（口唇，眼，外陰部）のびらんあるいは水ぶくれ等の症状）があらわれた場合には，服用を中止し，ただちに医師に連絡すること。 ・服用終了後においても上記症状があらわれることがあるので，症状があらわれた場合にはただちに医師に連絡すること。 本剤は組織内半減期が長いことから，投与終了数日後においても副作用が発現する可能性があるので，観察を十分に行うなど注意すること。 |
| ［副作用（重大な副作用）］ | ショック，アナフィラキシー様症状：ショック，アナフィラキシー様症状（呼吸困難，血管浮腫等）をおこすことがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）：皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）があらわれることがあるので，異常が認められた場合には投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。これらの副作用は本剤の投与中または投与終了後１週間以内に発現しているので，投与終了後も注意すること。 |
３ 重要な副作用等に関する情報
医薬品・医療用具等安全性情報 No.166の『「医薬品・医療用具等安全性情報」の月刊化について』でお知らせしましたように，前々号（医薬品・医療用具等安全性情報 No.175）以降に改訂を指導した医薬品の使用上の注意のうち重要な副作用等について，改訂内容，参考文献等とともに改訂の根拠となった症例の概要に関する情報を紹介いたします。【１】サラゾスルファピリジン
| 販売名（会社名） | アザスルファン腸溶錠500mg（長生堂製薬） アザルフィジンEN錠（ファルマシア） エミナピリン錠（大洋薬品工業） サフィルジンEN錠500（シオノケミカル） サラゾピリン錠，同坐剤（ファルマシア） スラマ錠（太田製薬） ソアレジン錠250mg（大洋薬品工業） ラノフェン錠（大正薬品工業） |
| 薬効分類等 | サルファ剤 |
| 効能効果 | （錠剤）潰瘍性大腸炎，限局性腸炎，非特異性大腸炎 （腸溶錠）慢性関節リウマチ （坐剤）潰瘍性大腸炎 |
| 《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》 | |
| ［副作用（重大な副作用）］ | 再生不良性貧血，汎血球減少症，無顆粒球症，血小板減少，貧血（溶血性貧血，巨赤芽球性貧血（葉酸欠乏）等）：再生不良性貧血，汎血球減少症，無顆粒球症，血小板減少，貧血（溶血性貧血，巨赤芽球性貧血（葉酸欠乏）等）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 無菌性髄膜（脳）炎：無菌性髄膜（脳）炎（頸部（項部）硬直，発熱，頭痛，悪心，嘔吐あるいは意識混濁等）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 肝炎，肝機能障害，黄疸：AST（GOT），ALT（GPT）の著しい上昇等を伴う肝炎，肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 |
| 〈参 考〉 | 企業報告 |
症例の概要
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1 | 男 50代 |
潰瘍性大腸炎 （なし） |
２g 26日間 |
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企業報告 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
臨床検査値
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 併用薬：プレドニゾロン，リン酸ベタメタゾンナトリウム，塩酸ラニチジン，トリアゾラム，メシル酸カモスタット | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2 | 女 50代 |
悪性関節リウマチ （心不全，続発性アミロイドーシス，頸髄症） |
0.5g 21日間 1g 16日間 |
DLST（中止３日後に採血）：本剤陰性。 |
企業報告 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
臨床検査値
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 併用薬：プレドニゾロン，ロキソプロフェンナトリウム，ファモチジン，エンプロスチル，レバミピド，メコバラミン，メナテトレノン，フロセミド | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 3 | 男 50代 |
悪性関節リウマチ （なし） |
１g ７日間 |
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企業報告 | |||||||||||||||||||||||||||
臨床検査値
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| 併用薬：シメチジン，メトトレキサート，ピロキシカム，プレドニゾロン，ミソプロストール，アスピリン・ダイアルミネート | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | |||||||||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | |||||||||||||||||||||
| 4 | 男 70代 |
慢性関節リウマチ （なし） |
1g 11日間 |
|
企業報告 | ||||||||||||||||||
臨床検査値
| |||||||||||||||||||||||
| 併用薬：アクタリット，プレドニゾロン，ロキソプロフェンナトリウム，ミソプロストール | |||||||||||||||||||||||
【２】芍薬甘草湯
| 販売名（会社名） | カネボウ芍薬甘草湯エキス細粒（カネボウ） コタロー芍薬甘草湯エキス細粒（小太郎漢方製薬） サカモト芍薬甘草湯エキス顆粒（阪本漢法製薬） ジュンコウ芍薬甘草湯FCエキス細粒医療用（アサヒビール薬品） 仁丹ドルフ芍薬甘草湯エキス顆粒-S（ジェイドルフ） ツムラ芍薬甘草湯エキス顆粒（医療用）（ツムラ） テイコク芍薬甘草湯エキス顆粒（帝國漢方製薬） 〔東洋〕芍薬甘草湯エキス細粒（東洋薬行） 本草芍薬甘草湯エキス顆粒-M（本草製薬） マツウラ芍薬甘草湯エキス顆粒（松浦薬業） |
| 薬効分類等 | 漢方製剤 |
| 効能効果 | ○腹直筋緊張し，胃痛又は腹痛があるもの（胆石症あるいは腎臓・膀胱結石のけいれん痛，四肢・筋肉・関節痛，薬物服用後の副作用の腹痛，胃けいれん，急迫性の胃痛）（コタロー芍薬甘草湯エキス細粒のみ） ○急激に起こる筋肉のけいれんを伴う疼痛（コタロー芍薬甘草湯エキス細粒を除く） |
| 《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》 | |
| ［用法及び用量に関連する使用上の注意］ | 本剤の使用にあたっては，治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。 |
| ［副作用（重大な副作用）］ | うっ血性心不全，心室細動，心室頻拍（Torsades de Pointesを含む）：うっ血性心不全，心室細動，心室頻拍（Torsades de Pointesを含む）があらわれることがあるので，観察（血清カリウム値の測定など）を十分に行い，動悸，息切れ，倦怠感，めまい，失神等の異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 |
| 〈参 考〉 | 企業報告 |
症例の概要
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1 | 女 70代 |
しびれ （鉄欠乏性貧血，高血圧） |
7.5g 約3.5ヵ月間 |
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企業報告 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
臨床検査値
動脈血ガス分圧
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| 併用薬：ニフェジピン，ベラプロストナトリウム，シメチジン | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| 2 | 女 80代 |
腰痛症 （高血圧） |
7.5g 93日間 |
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企業報告 | ||||||||||||||||||||||||||||
臨床検査値
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| 併用薬：カリジノゲナーゼ，ニコチン酸トコフェロール | |||||||||||||||||||||||||||||||||
【３】フェニトイン，フェニトインナトリウム，フェニトイン・フェノバルビタール，
フェニトイン・フェノバルビタール・安息香酸ナトリウムカフェイン
●フェニトイン，フェニトインナトリウム
| 販売名（会社名） | アレビアチン散10％，同細粒，同錠25mg，同錠100mg，同注射液（大日本製薬） ヒダントール散10％，同錠25mg，同錠100mg（藤永製薬） フェニトイン散10％「協和医療」（協和医療開発） |
| 薬効分類等 | 抗てんかん剤 |
| 効能効果 | （内服） ○てんかんのけいれん発作：強直間代発作（全般けいれん発作，大発作），焦点発作（ジャクソン型発作を含む） ○自律神経発作 ○精神運動発作 （注射） ○てんかん様けいれん発作が長時間引き続いて起こる場合（てんかん発作重積症） ○経口投与が不可能で，かつ，けいれん発作の出現が濃厚に疑われる場合（とくに意識障害，術中，術後） ○急速にてんかん様けいれん発作の抑制が必要な場合 |
| 《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》 | |
| ［副作用（重大な副作用）］ | 遅発性の重篤な過敏症状：初期症状として発疹，発熱がみられ，さらにリンパ節腫脹，肝機能障害，白血球増加，好酸球増多，異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと。なお，発疹，発熱，肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。 肝機能障害，黄疸：AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 |
| 〈参 考〉 | 企業報告 掛水夏恵，他：皮膚科の臨床，44（1）：53（2002） |
●フェニトイン・フェノバルビタール，フェニトイン・フェノバルビタール・安息香酸ナトリウムカフェイン
| 販売名（会社名） | 複合アレビアチン錠（大日本製薬） ヒダントールD，同E，同F（藤永製薬） |
| 薬効分類等 | 抗てんかん剤 |
| 効能効果 | ○てんかんのけいれん発作：強直間代発作（全般けいれん発作，大発作），焦点発作（ジャクソン型発作を含む） ○自律神経発作 ○精神運動発作 |
| 《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》 | |
| ［副作用（重大な副作用）］ | 遅発性の重篤な過敏症状：初期症状として発疹，発熱がみられ，さらにリンパ節腫脹，肝機能障害，白血球増加，好酸球増多，異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと。なお，発疹，発熱，肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。 肝機能障害，黄疸：AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 |
| 〈参 考〉 | 企業報告 掛水夏恵，他：皮膚科の臨床，44（1）：53（2002） 狩野葉子：アレルギーの臨床，21（5）：355（2001） |
症例の概要
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1 | 男 60代 |
脳梗塞 （糖尿病） |
200mg 34日間 |
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企業報告 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
臨床検査値
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 併用薬：フェノバルビタール，塩酸チクロピジン，アカルボース，アズレンスルホン酸ナトリウム・L-グルタミン，酸化マグネシウム | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2 | 男 50代 |
脳梗塞 （なし） |
200mg 41日間 |
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企業報告 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
臨床検査値
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 併用薬：塩酸チクロピジン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
【４】ミダゾラム
| 販売名（会社名） | ドルミカム注（山之内製薬） |
| 薬効分類等 | 催眠鎮静剤 |
| 効能効果 | 麻酔前投薬，全身麻酔の導入及び維持，集中治療における人工呼吸中の鎮静 |
| 《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》 | ||
| ［警 告］ |
|
|
| ［禁 忌］ |
|
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| ［相互作用］ | 本剤は，主としてCYP3A4で代謝される。 | |
| ［併用禁忌］ | HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル，サキナビル，アンプレナビル等）［過度の鎮静や呼吸抑制を起こすおそれがある。これらの薬剤によるCYP3A4に対する競合的阻害作用により，本剤の血中濃度が上昇することが考えられている。］ HIV逆転写酵素阻害剤（エファビレンツ等）［不整脈，持続的な鎮静や呼吸抑制を起こすおそれがある。これらの薬剤によるCYP3A4に対する競合的阻害作用により，本剤の血中濃度が上昇することが考えられている。］ |
|
| ［副作用（重大な副作用）］ | 依存性：連用により，薬物依存を生じることがあるので，観察を十分に行い，慎重に投与すること。投与量の急激な減少ないし中止により，痙攣発作，せん妄，振戦，不眠，不安，幻覚，妄想，不随意運動等の離脱症状があらわれることがあるので，投与を中止する場合には，徐々に減量するなど慎重に行うこと。 心室頻拍，心室性頻脈：心疾患患者において心室頻拍，心室性頻脈があらわれることがあるので，投与中には循環動態の変化に十分注意し，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 悪性症候群：無動緘黙，強度の筋強剛，嚥下困難，頻脈，血圧の変動，発汗等が発現し，それに引き続き発熱がみられる場合は，投与を中止し，体冷却，水分補給等の全身管理とともにダントロレンナトリウムの投与等適切な処置を行うこと。本症発症時には，白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く，また，ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。 なお，高熱が持続し，意識障害，呼吸困難，循環虚脱，脱水症状，急性腎不全へと移行することがある。 |
|
| 〈参 考〉 | 企業報告 | |
症例の概要
| NO. | 患者 | １日投与量 投与期間 |
副作用 | 備考 | |||||||||||||
| 性・ 年齢 |
使用理由 （合併症） |
経過及び処置 | |||||||||||||||
| 1 | 男 50代 |
鎮静 （急性膵炎，胆嚢炎，肝障害） |
50mg １日間 |
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文献報告 | ||||||||||||
| 併用薬：塩酸ヒドロキシジン，塩酸クロルプロマジン，ハロペリドール，メシル酸ナファモスタット，ウリナスタチン，スルバクタムナトリウム・セフォペラゾンナトリウム，ファモチジン，シチコリン | |||||||||||||||||
４ 使用上の注意の改訂について（その１３５）
前々号（医薬品・医療用具等安全性情報 No.175）以降に改訂を指導した医薬品の使用上の注意（本号の「３ 重要な副作用等に関する情報」で紹介したものを除く。）について，改訂内容，主な該当販売名，参考文献等をお知らせいたします。| 1 | 〈抗ウイルス剤〉 サニルブジン |
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| ［販 売 名］ | ゼリットカプセル15，同カプセル20（ブリストル製薬） | |
| ［警 告］ |
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| ［重要な基本的注意］ | 本剤の使用に際しては患者又はそれに代わる適切な者に，次の事項についてよく説明し同意を得た後，使用すること。 乳酸アシドーシスがあらわれることがあるので，全身倦怠感，悪心・嘔吐，腹痛，急激な体重減少，頻呼吸，呼吸困難，四肢の筋脱力，歩行困難等の症状があらわれた場合には，直ちに担当医に報告すること。 乳酸アシドーシスがあらわれることがある。全身倦怠感，悪心・嘔吐，腹痛，急激な体重減少，頻呼吸，呼吸困難，四肢の筋脱力，腱反射消失，歩行困難等が認められた場合には，乳酸アシドーシスを考慮し，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。特に，ギラン・バレー症候群に類似した上行性の神経筋脱力は本剤に特徴的な症状であるので注意すること。また，乳酸アシドーシスの症例において，重度の脂肪肝を伴う肝腫大が報告されている。 なお，複数の妊婦において本剤とジダノシンとの併用投与による致死性の乳酸アシドーシスが報告されているので，妊娠期間中の本剤とジダノシンの併用投与は，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 |
|
| ［副作用（重大な副作用）］ | 乳酸アシドーシス：乳酸アシドーシスがあらわれることがあるので，全身倦怠感，悪心・嘔吐，腹痛，急激な体重減少，頻呼吸，呼吸困難，ギラン・バレー症候群に類似した症状（四肢の筋脱力，腱反射消失，歩行困難，呼吸困難等）等に注意すること。また，乳酸アシドーシスの症例において，重度の脂肪肝を伴う肝腫大が報告されている。 | |
| 〈参 考〉 | 企業報告 |
| ２ | 〈催眠鎮静剤，抗てんかん剤，精神神経用剤，過敏大腸症治療剤，喘息治療剤〉 フェノバルビタール，フェノバルビタールナトリウム， 塩酸クロルプロマジン・塩酸プロメタジン・フェノバルビタール， 臭化メペンゾラート・フェノバルビタール， プロキシフィリン・塩酸エフェドリン・フェノバルビタール |
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| ［販 売 名］ | フェノバール錠30mg，同末，同散10％，同エリキシル，10％フェノバール（藤永製薬）他 ルピアール坐剤25，同坐剤50，同坐剤100（エスエス製薬），ワコビタール坐剤15，同坐剤30，同坐剤50，同坐剤100（和光堂） ベゲタミン錠-A，同錠-B（塩野義製薬） トランコロンP錠（藤沢薬品工業） アストモリジンD錠，同M錠（マルホ） |
| ［副作用（重大な副作用）］ | 遅発性の重篤な過敏症状：初期症状として発疹，発熱がみられ，さらにリンパ節腫脹，肝機能障害，白血球増加，好酸球増多，異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと。なお，発疹，発熱，肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。 |
| 〈参 考〉 | 狩野葉子：アレルギーの臨床，21（5）：355（2001） |
| ３ | 〈抗てんかん剤〉 ゾニサミド |
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| ［販 売 名］ | エクセグラン散，同錠100mg（大日本製薬）他 |
| ［副作用（重大な副作用）］ | 遅発性の重篤な過敏症状：初期症状として発疹，発熱がみられ，さらにリンパ節腫脹，肝機能障害，白血球増加，好酸球増多，異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと。なお，発疹，発熱，肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。 腎・尿路結石：腎・尿路結石があらわれることがあるので，観察を十分に行い，腎疝痛，排尿痛，血尿，結晶尿，頻尿，残尿感，乏尿等があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 発汗減少に伴う熱中症：発汗減少があらわれ，体温が上昇し，熱中症をきたすことがある。発汗減少，体温上昇，顔面潮紅，意識障害等がみられた場合には，減量または中止し，体冷却など適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」，「小児等への投与」の項参照） |
| 〈参 考〉 | 企業報告 木下恵美，他：西日本皮膚科，63（6）：605（2001） 西村正明：日本重症心身障害学会誌，26（2）：41（2001） |
| ４ | 〈抗てんかん剤，躁状態治療剤〉 カルバマゼピン |
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| ［販 売 名］ | テグレトール細粒，同錠100mg，同錠200mg（日本チバガイギー）他 |
| ［副作用（重大な副作用）］ | 肝機能障害，黄疸：胆汁うっ滞性，肝細胞性，混合型，又は肉芽腫性の肝機能障害，黄疸があらわれ，劇症肝炎等に至ることがあるので，検査を行うなど観察を十分行うこと。 うっ血性心不全，房室ブロック，洞機能不全，徐脈 |
| 〈参 考〉 | 企業報告 |
| ５ | 〈副腎皮質ホルモン剤〉 プレドニゾロン（経口剤），コハク酸プレドニゾロンナトリウム， リン酸プレドニゾロンナトリウム |
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| ［販 売 名］ | プレドニゾロン散「タケダ」１％，同錠「タケダ」５mg（武田薬品工業）他 水溶性プレドニン10mg，水溶性プレドニン20mg，水溶性プレドニン50mg（塩野義製薬）他 ドージロン注（同仁医薬化工） |
| ［副作用（重大な副作用）］ | 緑内障，後嚢白内障，中心性漿液性網脈絡膜症，多発性後極部網膜色素上� |