注射用イホマイド1g


作成又は改訂年月

**2012年3月改訂(第11版,医薬品製造販売承認事項一部変更承認に基づく効能・効果の項等の改訂)

*2009年6月改訂

日本標準商品分類番号

874211

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月(最新)
1992年6月

効能・効果追加承認年月(最新)
2012年3月

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤

承認等

販売名
注射用イホマイド1g

販売名コード

4211402D1020

承認・許可番号

承認番号
16000AMY00050
商標名
Ifomide

薬価基準収載年月

1985年7月

販売開始年月

1985年7月

貯法・使用期限等

貯  法

室温保存(高温保存では変色・融解することがある。)

使用期限

外箱等に表示(使用期間3年)

規制区分*

劇薬

処方せん医薬品

注意−医師等の処方せんにより使用すること

組成

成分・含量(1瓶中):

イホスファミド1g

性状

性状・剤形:

白色の結晶性の粉末又は塊で,においはない。(注射剤)

pH:

4.5〜6.5
40mg/mL水溶液

浸透圧比〔生理食塩液に対する比〕:

約0.6
40mg/mL水溶液

一般的名称

注射用イホスファミド

警告

1. 本剤とペントスタチンを併用しないこと。[外国において類縁薬であるシクロホスファミドとペントスタチンとの併用により,心毒性が発現し死亡した症例が報告されている 1)。]
2. 本剤を含むがん化学療法は,緊急時に十分対応できる医療施設において,がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで,本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては,各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること。また,治療開始に先立ち,患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し,同意を得てから投与すること。
3. 本剤を小児悪性固形腫瘍に使用する場合は,小児のがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで使用すること。

禁忌

(次の患者には投与しないこと)

1. ペントスタチンを投与中の患者 1)[「相互作用」の項参照]
2. 本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
3. 腎又は膀胱に重篤な障害のある患者[腎障害又は出血性膀胱炎を増悪する。]

効能又は効果/用法及び用量

効能又は効果**

下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の寛解
肺小細胞癌,前立腺癌,子宮頸癌,骨肉腫,再発又は難治性の胚細胞腫瘍(精巣腫瘍,卵巣腫瘍,性腺外腫瘍),悪性リンパ腫

以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法
悪性骨・軟部腫瘍,小児悪性固形腫瘍(ユーイング肉腫ファミリー腫瘍,横紋筋肉腫,神経芽腫,網膜芽腫,肝芽腫,腎芽腫等)

効能又は効果に関連する使用上の注意

本剤を再発又は難治性の胚細胞腫瘍に投与する場合には,他の抗悪性腫瘍剤と併用することが必要である。[本剤単独投与での有効性は確立していない。精巣腫瘍に対し本剤を単独投与した場合,奏効率が低く効果持続期間が短いとの報告がある 2)。]

用法及び用量**

1. 肺小細胞癌,前立腺癌,子宮頸癌,骨肉腫の場合
通常,成人にはイホスファミドとして1日1.5〜3g(30〜60mg/kg)を3〜5日間連日点滴静注又は静脈内に注射する。これを1コースとし,末梢白血球の回復を待って3〜4週間ごとに反復投与する。
なお,年齢,症状により適宜増減する。

2. 再発又は難治性の胚細胞腫瘍の場合
確立された標準的な他の抗悪性腫瘍剤との併用療法を行い,通常,成人にはイホスファミドとして1日1.2g/m2(体表面積)を5日間連日点滴静注する。これを1コースとし,末梢白血球の回復を待って3〜4週間ごとに反復投与する。
なお,患者の状態により適宜減量する。

3. 悪性リンパ腫の場合

(1) 他の抗悪性腫瘍剤との併用において,通常,イホスファミドとして1日0.8〜3g/m2(体表面積)を3〜5日間連日点滴静注する。これを1コースとし,末梢白血球の回復を待って3〜4週間ごとに反復投与する。
なお,年齢,併用薬,患者の状態により適宜減量する。
(2) 総投与量はイホスファミドとして1コース10g/m2以下,小児では全治療コース80g/m2以下とする。

4. 悪性骨・軟部腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法及び本剤単独投与の場合

(1) ドキソルビシン塩酸塩との併用において,成人には,通常1コースは,イホスファミドとして1日1.5〜3g/m2(体表面積)を3〜5日間連日点滴静注又は静脈内に注射する。末梢白血球の回復を待って3〜4週間ごとに反復投与する。
総投与量は,イホスファミドとして1コース10g/m2以下とする。
なお,年齢,患者の状態により適宜減量する。
(2) 本剤の単独投与において,成人には,1コースは,イホスファミドとして総投与量14g/m2までを点滴静注又は静脈内に注射する。末梢白血球の回復を待って反復投与する。

5. 小児悪性固形腫瘍(ユーイング肉腫ファミリー腫瘍,横紋筋肉腫,神経芽腫,網膜芽腫,肝芽腫,腎芽腫等)に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

(1) 他の抗悪性腫瘍剤との併用において,通常,イホスファミドとして1日1.5〜3g/m2(体表面積)を3〜5日間連日点滴静注する。これを1コースとし,末梢白血球の回復を待って3〜4週間ごとに反復投与する。
なお,年齢,併用薬,患者の状態により適宜減量する。
(2) 総投与量はイホスファミドとして1コース10g/m2以下,全治療コース80g/m2以下とする。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1. 本剤の投与時には十分な尿量を確保し,出血性膀胱炎等の泌尿器系障害の防止のために下記の処置を行うこと。

(1) 成人の場合

1) 本剤投与時の1時間前から,できるだけ頻回に,かつ大量の経口水分摂取を行い,投与終了の翌日まで1日尿量3000mL以上を確保すること。
2) 本剤投与第1日目は,投与終了直後から2000〜3000mLの適当な輸液を投与するとともにメスナを併用すること。
3) 本剤投与中,経口水分摂取困難な場合は,第2日目以降,投与終了の翌日まで,上記2)に準じて輸液を投与すること。
4) 本剤投与中は必要に応じて輸液1000mLあたり40mLの7%炭酸水素ナトリウム注射液を混和し,尿のアルカリ化を図ること。また必要に応じてD-マンニトール等の利尿剤を投与すること。

(2) 小児の場合
本剤投与時には,1日2000〜3000mL/m2(体表面積)の適当な輸液を投与するとともにメスナを併用すること。また,(1)4)に準じ尿のアルカリ化を図り,利尿剤を投与すること。

2. 再発又は難治性の胚細胞腫瘍に対して確立された標準的な他の抗悪性腫瘍剤との併用療法〔VeIP療法(ビンブラスチン硫酸塩,イホスファミド,シスプラチン併用療法)〕においては,原則として3週間を1クールとし,各クールの1〜5日に本剤を投与する。なお,併用薬剤の添付文書も参照すること。
3. 悪性骨・軟部腫瘍に対する本剤単独投与での用法・用量については,文献 3)〜8)を参照すること。
4. 肥満患者には,投与量が過多にならないように,標準体重から換算した投与量を考慮すること。
5. 注射液の調製法:イホスファミド1g(1瓶)に生理食塩液又は注射用水25mLを加えて溶解する。

使用上の注意**

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)

1. 肝障害のある患者[肝障害が増悪するおそれがある。]
2. 腎又は膀胱に障害のある患者[腎障害又は出血性膀胱炎が増悪するおそれがある。]
3. 骨髄抑制のある患者[骨髄抑制が増強するおそれがある。]
4. 感染症を合併している患者[骨髄抑制作用により,感染症が増悪するおそれがある。]
5. 水痘患者[致命的な全身障害があらわれることがある。]
6. 高齢者[「高齢者への投与」の項参照]
7. 小児[「重要な基本的注意」及び「小児等への投与」の項参照]

重要な基本的注意

1. 骨髄抑制,出血性膀胱炎等の重篤な副作用が起こることがあるので以下の点に留意し,頻回に臨床検査(血液検査,尿検査,肝機能・腎機能検査等)を行うなど,患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には,減量,休薬等の適切な処置を行うこと。また,使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ,遷延性に推移することがあるので,投与は慎重に行うこと。

(1) 出血性膀胱炎
出血性膀胱炎等の泌尿器系障害の防止のため,投与終了の翌日まで十分な尿量を確保するように,頻回かつ大量の経口水分摂取を行い,更に輸液を投与するとともにメスナを併用するなど適切な処置を行うこと。[「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照]

(2) 骨髄抑制
本剤の投与にあたってはG-CSF製剤等の適切な使用に関しても考慮すること。

2. 感染症,出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。
3. 本剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合には,副作用の発現頻度が高くなり,程度も重くなるおそれがあるため,十分に患者の状態を観察しながら投与すること。
4. 本剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合,特に放射線照射を施行するときには,肝中心静脈閉塞症(hepatic veno-occlusive disease:VOD)の発現に注意すること。
5. 小児に投与する場合には,副作用の発現に特に注意し,慎重に投与すること。[「小児等への投与」の項参照]
6. 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には,性腺に対する影響を考慮すること。
7. 悪性リンパ腫に本剤を使用する際には,関連文献(「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書:イホスファミド(悪性リンパ腫)」等)を熟読すること。

相互作用

相互作用の概要

本剤は,主に肝代謝酵素CYP3A4で代謝され,活性化される。

併用禁忌

(併用しないこと)

1.

薬剤名等
ペントスタチン
 コホリン

臨床症状・措置方法
骨髄移植の患者で,類縁薬であるシクロホスファミド投与中にペントスタチンを単回投与したところ,錯乱,呼吸困難,低血圧,肺水腫等が認められ,心毒性により死亡したとの報告がある。また,動物試験(マウス)においてペントスタチン(臨床用量の10倍相当量)とイホスファミド(LD50前後)又はその類縁薬であるシクロホスファミド(LD50前後)を同時期に単回投与したとき,それぞれを単独投与したときに比べて死亡率の増加が認められた 1)

機序・危険因子
明らかな機序は不明である。本剤は用量依存性の心毒性があり,ペントスタチンは心筋細胞に影響を及ぼすATPの代謝を阻害する。両剤の併用により心毒性が増強すると考えられている 1)

併用注意

(併用に注意すること)

1. 薬剤名等
他の抗悪性腫瘍剤
アロプリノール
放射線照射

臨床症状・措置方法
骨髄抑制等の副作用が増強することがあるので,異常が認められた場合には,減量,休薬等の適切な処置を行うこと。

機序・危険因子
共に骨髄抑制作用を有する。

2. 薬剤名等
フェノバルビタール

臨床症状・措置方法
本剤の作用が増強することがある。

機序・危険因子
フェノバルビタールの酵素誘導により本剤の活性型への変換が促進され,作用が増強される。

3. 薬剤名等
インスリン
スルフォニル尿素系製剤

臨床症状・措置方法
これらの薬剤の血糖降下作用が増強されることがある。

機序・危険因子
本剤がインスリン抗体の生成を阻害するため,遊離のインスリン量が多くなり,血糖降下作用が増強される。

4. 薬剤名等
メスナ

臨床症状・措置方法
脳症があらわれることがあるので,観察を十分に行うこと。

機序・危険因子
機序は不明

副作用

副作用等発現状況の概要

承認時における安全性評価対象例809例中,臨床検査値の異常変動を含む副作用は695例(85.9%)に認められた。
再審査終了時における安全性評価対象例661例中,臨床検査値の異常変動を含む副作用は534例(80.8%)に認められた。主なものは,食欲不振,悪心等の消化器系障害334例(50.5%),白血球減少266例(40.2%),出血性膀胱炎,排尿障害等の泌尿器系障害197例(29.8%)であった。
(副作用の発現頻度は承認時,再審査終了時の成績に基づく。)

重大な副作用

1. 骨髄抑制(5%以上):汎血球減少,貧血,白血球減少,血小板減少,また,出血等があらわれる場合があるので,本剤投与期間中には末梢血液の観察を十分に行い,異常が認められた場合には,投与間隔の延長,減量,休薬等の適切な処置を行うこと。
2. 出血性膀胱炎,排尿障害(5%以上):出血性膀胱炎,排尿障害等があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には,減量,休薬等の適切な処置を行うこと。
3. ファンコニー症候群(頻度不明),急性腎不全(0.1%未満):ファンコニー症候群,また,急性腎不全があらわれることがあるので,腎機能検査値を確認するなど観察を十分に行い,異常が認められた場合には,投与中止等の適切な処置を行うこと。併用薬又は前治療薬として白金製剤の投与を受けた患者,腎機能低下又は片腎の患者,小児には特に注意すること。
4. 意識障害(0.1%未満),幻覚,錯乱,錐体外路症状(0.1〜5%未満):意識障害,幻覚,錯乱,錐体外路症状があらわれることがあるので,異常が認められた場合には,投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
5. 脳症(0.1%未満):意識障害を伴う痙攣発作,譫妄(意識障害,幻覚及び錯乱)があらわれることがあるので,このような場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
6. 間質性肺炎(0.1〜5%未満),肺水腫(頻度不明):間質性肺炎,肺水腫があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には,投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
7. 心筋障害,不整脈(頻度不明):心不全,心室性期外収縮,心房細動,上室性期外収縮等があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には,投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
8. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)(頻度不明):低ナトリウム血症,低浸透圧血症,尿中ナトリウム排泄量の増加,高張尿,痙攣,意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)があらわれることがあるので,このような症状があらわれた場合には,投与を中止し,水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
9. 急性膵炎(頻度不明):急性膵炎があらわれることがあるので,観察を十分に行い,腹痛,血清アミラーゼ値の上昇等の異常が認められた場合には,投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

肝臓:
5%未満 
ビリルビン上昇,AST(GOT)上昇,ALT(GPT)上昇,Al-P上昇等

腎臓:
5%以上 
蛋白尿

腎臓:
5%未満 
浮腫,BUN上昇,血清電解質の異常(カリウム,クロール等の一過性の変動)

腎臓:
頻度不明 
クレアチニン上昇,クレアチニンクリアランス低下,多尿

消化器:
5%以上 
悪心・嘔吐,食欲不振

消化器:
5%未満 
口内炎,腹痛,便秘,下痢等

消化器:
頻度不明 
口渇

過敏症:
5%未満 
発疹

皮膚:
5%以上 
脱毛

皮膚:
5%未満 
色素沈着

精神神経系:
5%以上 
倦怠感

精神神経系:
5%未満 
頭痛,頭重感,眩暈,不眠,脱力感,焦燥感,知覚異常,舌の振戦,抑うつ,精神活動低下

呼吸器:
5%未満 
胸内苦悶

循環器:
5%未満 
頻脈,不整脈,動悸

性腺:
5%未満 
月経異常

性腺:
頻度不明 
無精子症,卵巣機能不全

その他:
5%未満 
発熱,悪寒,血管痛

※:国外又は自発報告にて報告された副作用

高齢者への投与

高齢者では,生理機能が低下していることが多く,副作用があらわれやすいので,用量並びに投与間隔に留意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。[動物試験(ラット)で催奇形作用が報告されている。]
2. 授乳婦に投与する場合には,授乳を中止させること。[動物試験(ラット)で乳汁中に分泌されることが報告されている。]

小児等への投与

(「重要な基本的注意」の項参照)
小児では高用量投与や累積投与量が高くなった場合,ファンコニー症候群等の腎障害があらわれることがある。3歳以下の乳幼児では特に注意すること。

適用上の注意

1. 調製方法:溶解後はなるべく速やかに使用し,保存する必要がある場合には,冷所保存では24時間以内,室温保存では6時間以内に使用すること。
2. 投与経路:点滴静注又は静脈内注射によって投与すること。
3. 投与時:ポリカーボネート製の三方活栓や延長チューブ等を経由して使用した場合,コネクター部分にひび割れが発生し,血液及び薬液漏れ,空気混入等の可能性があるので注意すること。

その他の注意

1. マウスに腹腔内投与した試験で,肺に腫瘍が発生したとの報告がある。
2. 本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に,二次性悪性腫瘍(急性白血病,骨髄異形成症候群等)が発生したとの報告がある。
3. 類縁薬シクロホスファミドを投与した雄ラットを,シクロホスファミドを投与しない雌ラットと交配させたところ,胎児の死亡増加及び奇形を認めたとの報告がある 9)

薬物動態

1. 血漿中濃度
各種の悪性腫瘍患者8例に注射用イホスファミドを静脈内投与し,血漿中の活性代謝物(4-ヒドロキシイホスファミド+アルドイホスファミド)濃度を測定した 10)。(外国人によるデータ)

表1 活性代謝物の薬物動態パラメータ参照

2. 代謝

(1) 代謝経路
本剤は,主に肝代謝酵素CYP3A4で代謝され,活性化される。(in vitro) 11)〜13)

(2) 主な代謝物
(参考)
ウサギにおける主な代謝物は4-ヒドロキシイホスファミド※1,アルドイホスファミド※1,イホスファミドマスタード※1,アクロレイン,4-ケトイホスファミド,カルボキシイホスファミドであった 14)。(※1:活性代謝物)

3. 排泄

(1) 未変化イホスファミドの尿中排泄率は24時間で投与量の約6%であった 10)。(外国人によるデータ)
(2) 活性代謝物(4-ヒドロキシイホスファミド+アルドイホスファミド)の尿中排泄率は12時間で投与量の約0.3%であった 10)。(外国人によるデータ)
(3) (参考)
ラットにおける尿中排泄は大部分が不活性代謝物(カルボキシイホスファミド,4-ケトイホスファミド)であった 14)

4. その他
(参考)
ラットにおけるイホスファミドの血清蛋白結合率は17〜24%であった 15)

薬物動態の表

表1 活性代謝物の薬物動態パラメータ

投与量(mg/kg)  n  Cmax(μg/mL)  AUC0-12(μg・hr/mL)  
20  8  0.39±0.31  1.51±0.89  

(測定法:蛍光法)(mean±S.D.)


臨床成績

1. 肺小細胞癌,前立腺癌,子宮頸癌,骨肉腫
承認時における一般臨床試験での「固形がん直接効果判定基準」による奏効率は,表2のとおりであった 16)

表2 臨床成績参照

2. 胚細胞腫瘍
再発又は難治性の胚細胞腫瘍に対しては,VeIP(ビンブラスチン硫酸塩・イホスファミド・シスプラチン)療法で30%〔奏効例数(30例)/有効性評価対象例数(100例)〕17),38%〔奏効例数(11例)/有効性評価対象例数(29例)〕18)の奏効率であったとの報告がある。(外国人によるデータ)

臨床成績の表

表2 臨床成績

疾患名  奏効例数/有効性評価対象例数  奏効率(%)  
肺小細胞癌  14/33  42.4  
前立腺癌  7/29  24.1  
子宮頸癌  8/36  22.2  
骨肉腫  2/21  9.5  

薬効薬理

1. 薬理作用
動物移植性腫瘍に対する抗腫瘍効果(in vivo

(1) 腹水型腫瘍のうち,マウスL1210白血病,ラット吉田肉腫に対して,シクロホスファミドよりすぐれ,かつ,カルボコンより明らかにすぐれた延命効果を示した 19),20)
(2) ラット腹水肝癌に対して,静脈内投与では他の抗悪性腫瘍剤(カルボコン等)より広いスペクトラムを示した 20)
(3) 固形型腫瘍においても,マウスメラノーマB16及びラット吉田肉腫に対して,シクロホスファミド及びカルボコンよりすぐれた腫瘍増殖抑制効果を示した 19)
(4) 化学療法剤耐性のラット腫瘍(DS癌肉腫及びTA腎芽細胞腫)に対して,シクロホスファミドよりも著明にすぐれた抗腫瘍効果を示した 21)。しかし,マウスのシクロホスファミド獲得耐性腫瘍〔L1210(100mg/kg耐性株)〕に対しては,400mg/kg投与群において対照群に比し25%の生存日数の延長を認めたにすぎず,シクロホスファミドと不完全交差耐性を示すものと考えられた 22)

2. 作用機序
イホスファミドは生体内で活性化された後,腫瘍細胞のDNA合成を阻害し,抗腫瘍作用をあらわすことが認められている 23)

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称:
イホスファミド(JAN)[局外規]
Ifosfamide

化学名:
(±)-3-(2-Chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide

分子式:
C7H15Cl2N2O2P

分子量:
261.09

化学構造式:

性状:
白色の結晶性の粉末又は塊で,においはない。
メタノール又はエタノール(95)に極めて溶けやすく,水に溶けやすく,ジエチルエーテルにやや溶けにくい。
吸湿性である。

融点:
47〜51℃

分配係数:
7.24[1-オクタノール/水]

包装

注射用イホマイド1g:10 瓶

主要文献及び文献請求先

主要文献名

〔文献請求番号〕

1) Gryn,J.et al.:Bone Marrow Transplantat.,1993,12,217〔199302440〕

2) Wheeler,B.et al.:J.Clin.Oncol.,1986,4,28〔200401719〕

3) Marti,C.et al.:Cancer Treat.Rep.,1985,69(1),115〔198500152〕

4) Antman,K.H.et al.:J.Clin.Oncol.,1989,7(1),126〔200500219〕

5) Elias,A.D.et al.:J.Clin.Oncol.,1990,8(1),170〔200500200〕

6) Cesne,A.L.et al.:J.Clin.Oncol.,1995,13(7),1600〔200500201〕

7) Patel,S.R.et al.:J.Clin.Oncol.,1997,15(6),2378〔200500202〕

8) Buesa,J.M.et al.:Ann.Oncol.,1998,9,871〔200500212〕

9) Trasler,J.M.et al.:Nature,1985,316,144〔198503489〕

10) Wagner,T.et al.:J.Cancer Res.Clinic.Oncol.,1981,100,95〔198101631〕

11) Chang,T.K.H.et al.:Cancer Res.,1993,53,5629〔199302712〕

12) Roy,P.et al.:Drug Metab.Dispos.,1999,27(6),655〔200201272〕

13) Huang,Z.et al.:Biochem.Pharmacol.,2000,59,961〔200201282〕

14) 栩野義博ほか:社内資料(ウサギ及びラットにおける代謝,排泄,1981)〔198101427〕

15) 大槻俊治ほか:社内資料(ラットにおける分布,排泄,代謝,1982)〔198201701〕

16) 塩野義製薬集計;上岡博ほか:癌と化学療法,1979,6(5),1167〔197901023〕ほか

17) Loehrer,P.J.et al.:J.Clin.Oncol.,1998,16(7),2500〔200201216〕

18) Farhat,F.et al.:Cancer,1996,77(6),1193〔200400822〕

19) 山口健二ほか:基礎と臨床,1982,16(6),2997〔198200661〕

20) 市村宏子:癌と化学療法,1975,2(4),605〔197500555〕

21) Stekar,J.:Arzneim.-Forsch.,1976,26(10),1793〔197600591〕

22) 星野章ほか:第43回日本癌学会総会記事,1984,312〔198402409〕

23) Allen,L.M.et al.:J.Pharm.Sci.,1972,61(12),2009〔197200288〕

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。

塩野義製薬株式会社 医薬情報センター

〒541-0045 大阪市中央区道修町3丁目1番8号

電話0120-956-734

FAX 06-6202-1541
http://www.shionogi.co.jp/med/

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

ドイツ バクスター社提携

製造販売元
塩野義製薬株式会社

〒541-0045 大阪市中央区道修町3丁目1番8号