シンフェーズT28錠


作成又は改訂年月

** 2016年4月改訂 (第10版)

* 2015年11月改訂

日本標準商品分類番号

872549

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月(最新)
2010年6月

薬効分類名

経口避妊剤

承認等

販売名
シンフェーズT28錠

販売名コード

254910AF1042

承認・許可番号

承認番号
21900AMX01800
商標名
Synphase T28 Tablets

薬価基準収載年月

薬価基準未収載

販売開始年月

2008年4月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存
小児の手の届かない場所に保管すること。

使用期限

外箱に表示

規制区分

処方箋医薬品

注意−医師の処方箋により使用すること

組成

本剤は錠剤の色調別に黄体ホルモン(ノルエチステロン)及び卵胞ホルモン(エチニルエストラジオール)の含量が異なり、1錠中下表に示す用量を含有する。

組成及び性状の表

  淡青色錠
(12錠) 
白色錠
(9錠) 
だいだい色錠
(7錠) 
成分・含量(1錠中)
日局ノルエチステロン 
0.5mg 1.0mg 0mg 
成分・含量(1錠中)
日局エチニルエストラジオール 
0.035mg 0.035mg 0mg 
添加物 ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、ポビドン、青色2号 ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、ポビドン ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、ポビドン、黄色5号 
性状 淡青色の素錠 白色〜微黄白色の素錠 だいだい色の素錠 
外形    
直径(mm) 4.8 4.8 4.8 
厚さ(mm) 2.1 2.1 2.1 
平均重量(mg) 50 50 50 
識別コード SEARLE SEARLE SEARLE 

一般的名称

ノルエチステロン・エチニルエストラジオール

特殊記載項目

経口避妊剤は、HIV感染(エイズ)及び他の性感染症(例えば梅毒、性器ヘルペス、淋病、クラミジア感染症、尖圭コンジローマ、腟トリコモナス症、B型肝炎等)を防止するものではないこと、これらの感染防止には、コンドームの使用が有効であることを服用者に十分説明すること。
なお、必要に応じ、性感染症検査の実施を考慮すること。

禁忌

(次の患者には投与しないこと)

(次の患者又は女性には投与しないこと)

(1)
本剤の成分に対し過敏性素因のある女性

(2)
エストロゲン依存性悪性腫瘍(例えば、乳癌、子宮内膜癌)、子宮頸癌及びその疑いのある患者
[腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。]

(3)
診断の確定していない異常性器出血のある患者
[性器癌の疑いがある。出血が性器癌による場合は、癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある。]

(4)
血栓性静脈炎、肺塞栓症、脳血管障害、冠動脈疾患又はその既往歴のある患者
[血液凝固能が亢進され、これらの症状が増悪することがある。]

(5)
35歳以上で1日15本以上の喫煙者
[心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。]

(6)
前兆(閃輝暗点、星型閃光等)を伴う片頭痛の患者
[前兆を伴う片頭痛の患者は前兆を伴わない患者に比べ脳血管障害(脳卒中等)が発生しやすくなるとの報告がある。]

(7)
肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者
[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。]

(8)
血管病変を伴う糖尿病患者(糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症等)
[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。]

(9)
血栓性素因のある女性
[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。]

(10)
抗リン脂質抗体症候群の患者
[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。]

(11)
手術前4週以内、術後2週以内、産後4週以内及び長期間安静状態の患者
[血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある。]

(12)
重篤な肝障害のある患者
[代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。]

(13)
肝腫瘍のある患者[症状が増悪することがある。]

(14)
脂質代謝異常のある患者
[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、脂質代謝に影響を及ぼす可能性があるため、症状が増悪することがある。]

(15)
高血圧のある患者(軽度の高血圧の患者を除く)
[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、症状が増悪することがある。]

(16)
耳硬化症の患者[症状が増悪することがある。]

(17)
妊娠中に黄疸、持続性そう痒症又は妊娠ヘルペスの既往歴のある患者[症状が再発するおそれがある。]

(18)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性(「妊婦、授乳婦等への投与」の項参照)

(19)
授乳婦(「妊婦、授乳婦等への投与」の項参照)

(20)
骨成長が終了していない可能性がある女性[骨端の早期閉鎖を来すおそれがある。]

(21)
**オムビタスビル水和物・パリタプレビル水和物・リトナビル配合剤を投与中の患者(「相互作用」の項参照)

効能又は効果

避妊

効能又は効果に関連する使用上の注意

経口避妊剤使用開始1年間の飲み忘れを含めた一般的使用における失敗率は9%との報告がある(「臨床成績」の項参照)。

用法及び用量

1周期目は1日1錠を毎日一定の時刻に淡青色錠から開始し、指定された順番に従い、28日間連続経口投与する。
2周期目は、1周期服用開始29日目より1周期目と同様に淡青色錠から1日1錠を28日間連続投与し、3周期目以降は2周期目と同様に投与する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.
毎日一定の時刻に服用させること(「重要な基本的注意」の項参照)。

2. 服用開始日
経口避妊剤を初めて服用させる場合、月経が始まった次の日曜日から(月経が日曜日に始まった場合は、その日から)服用を開始させる。この場合は、飲み始めの最初の1週間は他の避妊法を併用させること。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)

(次の患者又は女性には慎重に投与すること)

(1)
40歳以上の女性
[一般に心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなる年代であるため、これを助長するおそれがある。]

(2)
子宮筋腫のある患者
[子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。]

(3)
乳癌の既往歴のある女性
[乳癌が再発するおそれがある。]

(4)
乳癌の家族歴又は乳房に結節のある女性
[エストロゲン投与と乳癌発生との因果関係についてその関連性を示唆する報告もあるので、定期的に乳房検診を行うなど慎重に投与すること。]

(5)
喫煙者(「禁忌」の項参照)

(6)
肥満の女性
[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。]

(7)
血栓症の家族歴を持つ女性
[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。]

(8)
前兆を伴わない片頭痛の患者
[脳血管障害(脳卒中等)が発生しやすくなるとの報告がある。]

(9)
心臓弁膜症の患者(「禁忌」の項参照)

(10)
軽度の高血圧(妊娠中の高血圧の既往も含む)のある患者(「禁忌」の項参照)

(11)
耐糖能の低下している女性(糖尿病患者及び耐糖能異常の女性)
[耐糖能が低下することがあるので、十分コントロールを行いながら投与すること。]

(12)
ポルフィリン症の患者
[症状が増悪することがある。]

(13)
肝障害のある患者(「禁忌」の項参照)

(14)
心疾患、腎疾患又はその既往歴のある患者
[ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。]

(15)
てんかん患者
[症状が増悪することがある。]

(16)
テタニーのある患者
[症状が増悪することがある。]

重要な基本的注意

1.
本剤の服用により、年齢、喫煙、肥満、家族歴等のリスク因子の有無にかかわらず血栓症があらわれることがあるので、次のような症状があらわれた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

緊急対応を要する血栓症の主な症状
下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等

本剤服用者に対しても、このような症状があらわれた場合は、直ちに服用を中止し、救急医療機関を受診するよう説明すること。

2.
本剤の服用中に、血栓症が疑われる症状があらわれた場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

血栓症が疑われる症状
下肢の疼痛・腫脹・しびれ・発赤・熱感、頭痛、嘔気・嘔吐等

3.
血栓症のリスクが高まる状態(体を動かせない状態、顕著な血圧上昇、脱水等)が認められる場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4.
本剤服用者には、投与開始時及び継続時に以下について説明すること。

・血栓症は生命に関わる経過をたどることがあること。

・血栓症が疑われる症状があらわれた場合や、血栓症のリスクが高まる状態になった場合は、症状・状態が軽度であっても直ちに服用を中止し医師等に相談すること。

・血栓症を疑って他の医療機関を受診する際は、本剤の使用を医師に告知し、本剤による血栓症を念頭においた診察を受けられるようにすること。

5.
本剤服用中にやむを得ず手術が必要と判断される場合には、血栓症の予防に十分配慮すること。

6.
年齢及び喫煙量により心血管系の重篤な副作用の危険性が増大するとの報告がある。
したがって、本剤服用者には禁煙するよう指導すること(「禁忌」の項参照)。

7.
本剤の投与に際しては、問診、内診、基礎体温の測定、免疫学的妊娠診断等により、妊娠していないことを十分に確認すること。

8.
本剤の投与にあたっては服用者の病歴調査及び検診が必要である。この検診には、血圧測定、乳房・腹部の検査及び臨床検査が含まれる。また、投与中は6ヵ月毎の検診を行うこと

9.
本剤投与開始前及び投与中は、1年に1回以上、子宮・卵巣を中心とした骨盤内臓器の検査を行うこと。1年に1回、子宮頸部の細胞診の実施を考慮すること。

10.
乳癌の検査は、服用者に自己検診を行うよう指導すること。特に、乳癌の家族歴又は乳房に結節のある女性では注意が必要である。

11.
本剤の投与にあたっては飲み忘れ等がないよう服用方法を十分指導すること。万一飲み忘れがあった場合(だいだい色錠を除く)、翌日までに気づいたならば直ちに飲み忘れた錠剤を服用し、その日の錠剤も通常どおりに服用させる。
2日以上連続して飲み忘れがあった場合は服用を中止させ、次の月経を待ち投与を再開させること。
なお、飲み忘れにより妊娠する可能性が高くなるので、その周期は他の避妊法を使用させること。

12.
服用中に不正性器出血が発現した場合、通常は投与継続中に消失するが、長期間持続する場合は、腟細胞診等の検査で悪性疾患によるものではないことを確認の上、投与すること。

13.
服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸収不良を来すことがあり、その場合には妊娠する可能性が高くなるので、その周期は他の避妊法を併用させること。

14.
服用中に消退出血が2周期連続して発来しなかった場合、投与継続に先だって妊娠していないことを確認すること。

15.
本剤の服用を中止して妊娠を希望する場合には、月経周期が回復するまで避妊させることが望ましい。

16.
他の経口避妊剤から本剤に切り替える場合

21錠タイプの経口避妊剤から切り替える場合
前に服用していた薬剤をすべて服用し、7日間の休薬期間中の日曜日から服用を開始させる。服用開始が遅れた場合、妊娠の可能性がある。

28錠タイプの経口避妊剤から切り替える場合
前に服用していた薬剤のプラセボ錠服用期間中の日曜日から服用を開始させる。服用開始が遅れた場合、妊娠の可能性がある。

相互作用

併用禁忌

(併用しないこと)

薬剤名等
**オムビタスビル水和物・パリタプレビル水和物・リトナビル配合剤
 ヴィキラックス

臨床症状・措置方法
エチニルエストラジオール含有経口避妊薬を併用した患者においてALT(GPT)上昇が高頻度に認められている。
なお、オムビタスビル水和物・パリタプレビル水和物・リトナビル配合剤治療終了の約2週間後から本剤の投与を再開できる。

機序・危険因子
機序不明

併用注意

(併用に注意すること)

1. 薬剤名等
副腎皮質ホルモン
 プレドニゾロン等
三環系抗うつ剤
 イミプラミン等
セレギリン塩酸塩
シクロスポリン
テオフィリン
オメプラゾール
チザニジン

臨床症状・措置方法
これらの薬剤の作用が増強するおそれがある。

機序・危険因子
本剤はこれらの薬剤の代謝を抑制すると考えられる。

2. 薬剤名等
リファンピシン
リファブチン
バルビツール酸系製剤
 フェノバルビタール等
ヒダントイン系製剤
 フェニトインナトリウム等
カルバマゼピン
ボセンタン
モダフィニル
トピラマート

臨床症状・措置方法
本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある。

機序・危険因子
これらの薬剤は肝の薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる。

3. 薬剤名等
テトラサイクリン系抗生物質
 テトラサイクリン等
ペニシリン系抗生物質
 アンピシリン等

臨床症状・措置方法
本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある。

機序・危険因子
これらの薬剤は腸内細菌叢を変化させ、本剤の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられる。

4. 薬剤名等
テルビナフィン塩酸塩

臨床症状・措置方法
黄体ホルモン・卵胞ホルモン配合剤との併用で、月経異常があらわれたとの報告がある。

機序・危険因子
機序不明

5. 薬剤名等
Gn-RH誘導体
 ブセレリン酢酸塩等

臨床症状・措置方法
これらの薬剤の作用を減弱するおそれがある。

機序・危険因子
これらの薬剤は性ホルモンの分泌を低下することにより薬効を示すため、性ホルモンである本剤の投与によってこれらの薬剤の効果を減弱する可能性が考えられる。

6. 薬剤名等
血糖降下剤
 インスリン製剤
 スルフォニル尿素系製剤
 スルフォンアミド系製剤
 ビグアナイド系製剤等

臨床症状・措置方法
血糖降下剤の作用が減弱するおそれがある。血糖値その他患者の状態を十分観察し、血糖降下剤の用量を調節するなど注意する。

機序・危険因子
本剤は耐糖能を低下させ、血糖降下剤の作用を減弱させると考えられる。

7. 薬剤名等
ラモトリギン
モルヒネ
サリチル酸

臨床症状・措置方法
これらの薬剤の血中濃度が低下するおそれがある。

機序・危険因子
本剤はこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。

8. 薬剤名等
テラプレビル

臨床症状・措置方法
エチニルエストラジオールのAUCが低下するおそれがある。

機序・危険因子
機序不明

9. 薬剤名等
HIVプロテアーゼ阻害剤
 ネルフィナビルメシル酸塩
 リトナビル
 ダルナビル等(リトナビル併用時)
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤
 ネビラピン

臨床症状・措置方法
エチニルエストラジオールのAUCが低下する。

機序・危険因子
機序不明

10. 薬剤名等
HIVプロテアーゼ阻害剤
 アタザナビル(リトナビル非併用時)

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子
アタザナビルは本剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害すると考えられる。

11. 薬剤名等
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤
 エトラビリン

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子
エトラビリンは本剤の代謝酵素(CYP2C9)を阻害すると考えられる。

12. 薬剤名等
アプレピタント
ホスアプレピタント

臨床症状・措置方法
本剤の効果が減弱されるおそれがあるので、これらの薬剤の投与期間中及び最終投与から1ヵ月間は、代りの避妊法又は補助的避妊法を用いる必要がある。

機序・危険因子
機序は解明されていないが、これらの薬剤との併用により本剤の代謝が亢進することが報告されている。

13. 薬剤名等
フルコナゾール

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子
フルコナゾールは本剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害すると考えられる。

14. 薬剤名等
ボリコナゾール

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
ボリコナゾールの血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子
ボリコナゾールは本剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害すると考えられる。
本剤がボリコナゾールの代謝酵素(CYP2C19)を阻害すると考えられる。

15. 薬剤名等
アセトアミノフェン

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
アセトアミノフェンの血中濃度が低下するおそれがある。

機序・危険因子
アセトアミノフェンはエチニルエストラジオールの硫酸抱合を阻害すると考えられる。
本剤が肝におけるアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。

16. 薬剤名等
セイヨウオトギリソウ(St. John's Wort,セント・ジョーンズ・ワート)含有食品

臨床症状・措置方法
本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。

機序・危険因子
この食品は肝の薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる。

副作用

副作用等発現状況の概要

国内で実施した臨床試験での判定症例412例における副作用発現率は、34.0%(140例)であった。その主なものは、不正性器出血(破綻出血、点状出血)、悪心、嘔吐、頭痛、体重増加及び浮腫であった。また、副作用発現率は周期とともに低下し、第1周期21.8%(90/412)、第2周期12.0%(46/383)、第3周期10.3%(38/369)であった1)。(承認時)
使用成績調査3,172例における副作用発現率は、20.4%(648例)であった。その主なものは、不正性器出血(破綻出血、点状出血)(8.95%)、無月経(4.13%)、悪心(3.94%)、嘔吐(1.29%)、乳房痛(1.36%)等であった。(再審査終了時)

重大な副作用

1. 血栓症(頻度不明)
血栓症(四肢、肺、心、脳、網膜等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. アナフィラキシー(頻度不明)
アナフィラキシー(呼吸困難、蕁麻疹、血管浮腫、そう痒感等)があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 過敏症※1
5%未満 
発疹

2. ※2
頻度不明 
網膜血流障害による視力障害

3. 肝臓※2
5%未満 
肝機能異常

4. 肝臓※2
頻度不明 
黄疸

5. 電解質代謝※2
5%未満 
体重増加、浮腫

6. 子宮
5%以上 
不正性器出血(破綻出血、点状出血)

7. 子宮
5%未満 
無月経、月経困難症、月経過多

8. 乳房
5%未満 
乳房痛、乳房緊満感

9. 循環器
5%未満 
血圧上昇

10. 消化器
5%未満 
悪心、嘔吐、腹痛、食欲不振、下痢、便秘、口内炎

11. 精神神経系
5%未満 
頭痛、倦怠感、眠気、めまい

12. 皮膚
5%未満 
ざ瘡

13. 皮膚
頻度不明 
色素沈着※3

14. その他
5%未満 
トリグリセリド上昇、血小板数増加、しびれ感

1:発現した場合には投与を中止すること。

2:発現した場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3:長時間太陽光を浴びないよう注意すること。

なお、頻度は承認時の臨床試験及び製造販売後の使用成績調査における副作用をあわせて集計し算出した。

妊婦、授乳婦等への投与
1.
妊娠が確認された場合には投与を中止すること。なお、2周期連続して消退出血が発来しなかった場合、妊娠している可能性があるため、妊娠の有無について確認すること。[妊娠中の服用に関する安全性は確立されていない。]

2.
授乳中の婦人には他の避妊法をすすめるなど適切な指導をすること。[母乳の量的質的低下が起こることがある。また、母乳中への移行、児において黄疸、乳房腫大が報告されている。]

臨床検査結果に及ぼす影響

含有するエチニルエストラジオールの作用による血清蛋白(コルチコイド結合性グロブリン、サイロキシン結合性グロブリン等)の増加により、総コルチゾール、総T3、総T4の上昇がみられることがある。また、これらの遊離型は変化しないとされている。これら検査値の判定に際しては注意すること。

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

その他の注意

1.
*外国の疫学調査の結果、静脈血栓症のリスクは、経口避妊剤を服用している女性は服用していない女性に比し、3.25〜4.0倍高くなるとの報告がある。
また、静脈血栓症のリスクは経口避妊剤服用開始の最初の1年間において最も高くなるとの報告がある。さらに、外国での大規模市販後調査の結果、初めて経口避妊剤の服用を開始した時だけでなく、4週間以上の中断後に服用を再開した時又は4週間以上の中断後に別の経口避妊剤へ切り替えた時にも静脈血栓症のリスクが上昇し、そのリスクは服用開始後3ヵ月間が特に高いとの報告がある。

2.
外国での疫学調査の結果、経口避妊剤の服用により乳癌及び子宮頸癌になる可能性が高くなるとの報告がある。

3.
外国で、経口避妊剤を2年以上服用した場合、良性肝腫瘍が10万人当たり3.4人発生するとの報告がある。また、腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性がある。一方、悪性肝腫瘍(肝癌)の発生率は極めて低く、100万人当たり1人に満たない。

4.
卵胞ホルモン剤を妊娠動物(マウス)に投与した場合、児の成長後腟上皮及び子宮内膜の悪性変性を示唆する結果が報告されている。
また、新生児(マウス)に投与した場合、児の成長後腟上皮の悪性変性を認めたとの報告がある。

5.
外国で、経口避妊剤の服用により全身性エリテマトーデス(SLE)の悪化、溶血性尿毒症症候群(HUS)があらわれたとの報告がある。

6.
外国で、経口避妊剤の服用による角膜厚の変化等によりコンタクトレンズがうまく調整されないため、視力・視野の変化、装用時の不快感等がみられたとの報告がある。

薬物動態

1. 血漿中濃度
健常成人女性6例に淡青色錠(ノルエチステロン0.5mg、エチニルエストラジオール0.035mg含有)又は白色錠(ノルエチステロン1.0mg、エチニルエストラジオール0.035mg含有)を経口投与した時の血漿中濃度推移から得られた薬物速度論的パラメータは以下のとおりである2)

2. 排泄
外国人のデータでは、ヒトにNET及びEEの標識体を投与して尿中排泄を検討したところ、NETでは非抱合体としての排泄は数%であり主として硫酸抱合体及びグルクロン酸抱合体であった3)。EEでは、尿中放射能の大部分は抱合体であった4)

(参考)
ラットでは、NET及びEEの主排泄経路は胆汁中であり、腸肝循環の後糞中に排泄された5)

薬物動態の表

  淡青色錠 淡青色錠 白色錠 白色錠 
  NET EE NET EE 
tmax(h) 1.75±0.69 1.17±0.26 1.75±0.42 1.83±0.61 
Cmax 3.35±0.92ng/mL 172±72.7pg/mL 10.3±1.96ng/mL 168±31.2pg/mL 
t1/2(h) 6.94±1.63 10.9±4.09 7.28±0.57 11.9±3.53 

(平均値±S.D.)
NET:ノルエチステロン
EE:エチニルエストラジオール


臨床成績

国内臨床成績
国内において健常成人女性435症例に対し、避妊効果を有効性の指標として本剤を投与した。
有効性評価可能症例387例中の有効率は99.2%(384/387)であり、無効(妊娠)率は0.8%(3/387)であった1)。(下表参照)

臨床成績の表

各種避妊法使用開始1年間の失敗率(妊娠率)

方法 理想的な使用(%) 一般的な使用※※(%) 
経口避妊剤 0.3 
レボノルゲストレル放出IUS 0.2 0.2 
銅付加IUD 0.6 0.8 
コンドーム 18 
リズム法 0.4〜5 24 
女性避妊手術 0.5 0.5 
男性避妊手術 0.10 0.15 
避妊せず 85 85 

IUS:子宮内システム IUD:子宮内避妊用具
:選んだ避妊法を正しく続けて使用しているにもかかわらず妊娠してしまった場合
※※:選んだ避妊法を使用しているにもかかわらず妊娠してしまった場合(経口避妊剤については、飲み忘れを含めた場合の失敗率)
[出典:Hatcher RA et al.:Contraceptive Technology:Twentieth Revised Edition. New York:Ardent Media.2011(改変).]


薬効薬理

本剤は排卵抑制作用を主作用とし、子宮内膜変化による着床阻害作用及び頸管粘液変化による精子通過阻害作用等により避妊効果を発揮する。

(1)
下垂体に作用してゴナドトロピンの分泌を抑制する。ノルエチステロンは主に黄体形成ホルモン(LH)、エチニルエストラジオールは主に卵胞刺激ホルモン(FSH)の分泌を抑え、これらホルモンに依存する卵胞の発育が抑えられ排卵が阻害される(ラット)6)

(2)
ノルエチステロン及びエチニルエストラジオールは排卵された卵の輸送を速める作用によって子宮内膜の着床準備のタイミングを狂わせ、その結果として受精卵の着床を阻害する(ラット)6)

(3)
ノルエチステロンは頸管粘液の粘度上昇等により、精子の進入を阻害する(ヒト)7)

有効成分に関する理化学的知見

1. ノルエチステロン

一般名
ノルエチステロン(Norethisterone)

化学名
17-Hydroxy-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one

構造式

分子式
C20H26O2

分子量
298.42

融点
203〜209℃

性状
ノルエチステロンは白色〜微黄白色の結晶性の粉末で、においはない。
エタノール(95)、アセトン又はテトラヒドロフランにやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
光によって変化する。

旋光度[α]D20
-32〜-37°
(乾燥後、0.25g、アセトン、25mL、100mm)

2. エチニルエストラジオール

一般名
エチニルエストラジオール(Ethinylestradiol)

化学名
19-Nor-17α-pregna-1,3,5(10)-triene-20-yne-3,17-diol

構造式

分子式
C20H24O2

分子量
296.40

融点
180〜186℃又は142〜146℃

性状
エチニルエストラジオールは白色〜微黄色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。
ピリジン又はテトラヒドロフランに溶けやすく、エタノール(95)又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。水酸化ナトリウム試液に溶ける。

旋光度[α]D20
-26〜-31°
(乾燥後、0.1g、ピリジン、25mL、100mm)

包装

280錠(PTP28錠×10シート)、840錠(PTP28錠×30シート)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
谷澤 修・他. 臨床医薬. 1990, 6(10), p.2167.

2)
水口 弘司・他. 臨床医薬. 1990, 6(9), p.1763.

3)
社内資料. ヒトにおける代謝経路及び主代謝物

4)
社内資料. ヒトにおける薬物動態

5)
小野 健司・他. 薬理と治療. 1991, 19(Suppl. 4), p.309(S-1077).

6)
原田 滋雄・他. 薬理と治療. 1991, 19(Suppl. 4), p.29(S-797).

7)
社内資料. 経口避妊薬の作用機序


参考文献

I.安全性

1.腫瘍に関する事項

・Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer : Lancet, 347 : 1713-1727, 1996
・WHO : Int. J. Cancer, 55 : 228-236, 1993
・Ursin, G. et al. : Lancet, 344 : 1390-1394, 1994
・Ye, Z. et al. : Int. J. Epidemiol., 24 : 19-26, 1995
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2.心血管系に関する事項

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3.次世代への影響に関する事項

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・Brinton, LA et al. : Am. J. Epidemiol., 113 : 203-214, 1981

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。

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〒113-8650 東京都文京区本駒込2丁目28-8

電話 0120-519-874

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東京都文京区本駒込2丁目28-8