ピタバスタチンCa錠1mg「ファイザー」/ ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」/ ピタバスタチンCa錠4mg「ファイザー」


作成又は改訂年月

** 2018年10月改訂 (第6版)

* 2017年4月改訂

日本標準商品分類番号

872189

薬効分類名

HMG-CoA還元酵素阻害剤

承認等

販売名
ピタバスタチンCa錠1mg「ファイザー」

販売名コード

2189016F1206

承認・許可番号

承認番号
22500AMX01611
商標名
PITAVASTATIN Ca Tablets 1mg [Pfizer]

薬価基準収載年月

2013年12月

販売開始年月

2013年12月

貯法・使用期限等

貯法

遮光、室温保存・気密容器

使用期限

最終年月を外箱等に記載
(取扱い上の注意参照)

基準名

日本薬局方

ピタバスタチンカルシウム錠

規制区分

処方箋医薬品注)

注)注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

1錠中:
有効成分

日局 ピタバスタチンカルシウム水和物 1.1mg
(ピタバスタチンカルシウムとして1.0mg)

添加物

乳糖水和物、酸化チタン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、クエン酸トリエチル、カルナウバロウ、その他1成分

性状

外形
上面

下面

側面

直径

6.1mm

厚さ

2.7mm

重量

86mg

色調等

白色
フィルムコーティング錠

販売名
ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」

販売名コード

2189016F2202

承認・許可番号

承認番号
22500AMX01613
商標名
PITAVASTATIN Ca Tablets 2mg [Pfizer]

薬価基準収載年月

2013年12月

販売開始年月

2013年12月

貯法・使用期限等

貯法

遮光、室温保存・気密容器

使用期限

最終年月を外箱等に記載
(取扱い上の注意参照)

基準名

日本薬局方

ピタバスタチンカルシウム錠

規制区分

処方箋医薬品注)

注)注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

1錠中:
有効成分

日局 ピタバスタチンカルシウム水和物 2.2mg
(ピタバスタチンカルシウムとして2.0mg)

添加物

乳糖水和物、酸化チタン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、三二酸化鉄、ヒプロメロース、タルク、クエン酸トリエチル、カルナウバロウ、その他1成分

性状

外形
上面

下面

側面

直径

7.1mm

厚さ

3.0mm

重量

125mg

識別コード

PT 2

色調等

ごくうすい黄赤色
割線入り
フィルムコーティング錠

販売名
ピタバスタチンCa錠4mg「ファイザー」

販売名コード

2189016F3110

承認・許可番号

承認番号
22500AMX01614
商標名
PITAVASTATIN Ca Tablets 4mg [Pfizer]

薬価基準収載年月

2013年12月

販売開始年月

2013年12月

貯法・使用期限等

貯法

遮光、室温保存・気密容器

使用期限

最終年月を外箱等に記載
(取扱い上の注意参照)

基準名

日本薬局方

ピタバスタチンカルシウム錠

規制区分

処方箋医薬品注)

注)注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

1錠中:
有効成分

日局 ピタバスタチンカルシウム水和物 4.4mg
(ピタバスタチンカルシウムとして4.0mg)

添加物

乳糖水和物、酸化チタン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、三二酸化鉄、ヒプロメロース、タルク、クエン酸トリエチル、カルナウバロウ、その他1成分

性状

外形
上面

下面

側面

直径

8.6mm

厚さ

3.9mm

重量

248mg

識別コード

PT 4

色調等

ごくうすい黄赤色
割線入り
フィルムコーティング錠

禁忌

(次の患者には投与しないこと)

1.
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.
重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者[これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。]

3.
シクロスポリンを投与中の患者[本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、横紋筋融解症等の重篤な副作用が発現するおそれがある。(「相互作用」の項参照)]

4.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦[「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照]

効能又は効果

高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症

効能又は効果に関連する使用上の注意

1.
適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

2.
家族性高コレステロール血症のうちホモ接合体については使用経験がないので、治療上やむを得ないと判断される場合のみ、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として本剤の適用を考慮すること。

用法及び用量

通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして1〜2mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日4mgまでとする。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.
肝障害のある患者に投与する場合には、開始投与量を1日1mgとし、最大投与量は1日2mgまでとする。[「慎重投与」の項参照]

2.
本剤は投与量(全身曝露量)の増加に伴い、横紋筋融解症関連有害事象が発現するので、4mgに増量する場合には、CK(CPK)上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛及び脱力感等の横紋筋融解症前駆症状に注意すること。[海外臨床試験において8mg以上の投与は横紋筋融解症及び関連有害事象の発現により中止されている。]

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)

1.
肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒者[本剤は主に肝臓に多く分布して作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。また、アルコール中毒者は、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。]

2.
腎障害又はその既往歴のある患者[横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。]

3.
フィブラート系薬剤(ベザフィブラート等)、ニコチン酸を投与中の患者[横紋筋融解症があらわれやすい。(「相互作用」の項参照)]

4.
甲状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患(筋ジストロフィー等)又はその家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者[横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。]

5.
高齢者[「高齢者への投与」の項参照]

重要な基本的注意

本剤の適用にあたっては、次の点に十分に留意すること。

(1)
あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減も十分考慮すること。

(2)
**腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

(3)
肝機能検査を投与開始時より12週までの間に1回以上、それ以降は定期的(半年に1回等)に行うこと。

(4)
投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

(5)
*近位筋脱力、CK(CPK)高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素(HMGCR)抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。[「重大な副作用」の項参照]

相互作用

本剤は肝チトクロームP450(CYP)によりほとんど代謝されない(CYP2C9でわずかに代謝される)。

併用禁忌

(併用しないこと)

1.

薬剤名等
シクロスポリン
 (サンディミュン)
 (ネオーラル)

臨床症状・措置方法
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症等の重篤な有害事象が発現しやすい。

機序・危険因子
シクロスポリンにより本剤の血漿中濃度が上昇(Cmax 6.6倍、AUC 4.6倍)する。

併用注意

(併用に注意すること)

1. 薬剤名等
フィブラート系薬剤
 ベザフィブラート等

臨床症状・措置方法
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

機序・危険因子
**両剤とも横紋筋融解症が報告されている。
危険因子:腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者

2. 薬剤名等
ニコチン酸

臨床症状・措置方法
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

機序・危険因子
危険因子:腎障害がある場合

3. 薬剤名等
コレスチラミン

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が低下する可能性があるので、コレスチラミンの投与後十分な間隔をあけて本剤を投与することが望ましい。

機序・危険因子
同時投与により本剤の吸収が低下する可能性がある。

4. 薬剤名等
エリスロマイシン

臨床症状・措置方法
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれるおそれがある。自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

機序・危険因子
上記薬剤により本剤の肝臓への取り込みが阻害されるためと考えられる。

5. 薬剤名等
リファンピシン

臨床症状・措置方法
併用により本剤のCmaxが2.0倍、AUCが1.3倍に上昇したとの報告がある。

機序・危険因子
上記薬剤により本剤の肝臓への取り込みが阻害されるためと考えられる。

副作用

副作用等発現状況の概要

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

1. 横紋筋融解症(頻度不明)
筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

2. ミオパチー(頻度不明)
ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCK(CPK)の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

3. *免疫介在性壊死性ミオパチー(頻度不明)
免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 肝機能障害、黄疸(頻度不明)
AST(GOT)、ALT(GPT)の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 血小板減少(頻度不明)
血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 間質性肺炎(頻度不明)
間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 過敏症注1)(頻度不明)
発疹、そう痒、蕁麻疹、紅斑

2. 消化器(頻度不明)
嘔気・悪心、胃不快感、下痢、口渇、消化不良、腹痛、腹部膨満感、便秘、口内炎、嘔吐、食欲不振、舌炎

3. 肝臓注2)(頻度不明)
AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、γ-GTP上昇、Al-P上昇、LDH上昇、ビリルビン上昇、コリンエステラーゼ上昇

4. 腎臓(頻度不明)
頻尿、BUN上昇、血清クレアチニン上昇

5. 筋肉注3)(頻度不明)
CK(CPK)上昇、筋肉痛、脱力感、筋痙攣、ミオグロビン上昇

6. 精神神経系(頻度不明)
頭痛・頭重感、しびれ、めまい、こわばり感、眠気、不眠

7. 血液(頻度不明)
貧血、血小板減少、顆粒球減少、白血球減少、好酸球増多、白血球増多、グロブリン上昇、クームス試験の陽性化

8. 内分泌(頻度不明)
テストステロン低下、アルドステロン低下、アルドステロン上昇、ACTH上昇、コルチゾール上昇

9. その他(頻度不明)
倦怠感、抗核抗体の陽性化、動悸、疲労感、皮膚疼痛、ほてり、関節痛、浮腫、霧視、眼のちらつき、耳閉感、尿潜血、尿酸値上昇、血清K上昇、血清P上昇、味覚異常、着色尿、脱毛

注1:このような場合には投与を中止すること。

注2:観察を十分に行い、異常が認められた場合は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注3:横紋筋融解症の前駆症状の可能性があるので、観察を十分に行い、必要に応じ投与を中止すること。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、副作用が発現した場合には減量するなど注意すること。[横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。]

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。動物実験(ラット)での周産期及び授乳期投与試験(1mg/kg以上)において分娩前又は分娩後の一時期に母動物の死亡が認められている。また、ウサギでの器官形成期投与試験(0.3mg/kg以上)において母動物の死亡が認められている。ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。]

2.
授乳中の婦人には投与しないこと。[動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている。]

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)

その他の注意

イヌの経口投与試験(3mg/kg/日以上を3ヵ月間、1mg/kg/日以上を12ヵ月間)で白内障の発現が認められている。なお、他の動物(ラット、サル)においては認められていない。

薬物動態

1. 生物学的同等性試験

(1) ピタバスタチンCa錠1mg「ファイザー」1)
ピタバスタチンCa錠1mg「ファイザー」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成12年2月14日医薬審第64号、平成24年2月29日一部改正)」に基づき、ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

(2) ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」2)
健康成人男子にピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」と標準製剤のそれぞれ1錠(ピタバスタチンとして2mg)を、絶食時単回経口投与して血漿中ピタバスタチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された(クロスオーバー法)。
(表1参照)


血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(3) ピタバスタチンCa錠4mg「ファイザー」3)
ピタバスタチンCa錠4mg「ファイザー」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成12年2月14日医薬審第64号、平成24年2月29日一部改正)」に基づき、ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

2. 溶出挙動1,3,4)
ピタバスタチンCa錠1mg「ファイザー」、ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」及びピタバスタチンCa錠4mg「ファイザー」は、日本薬局方医薬品各条に定められたピタバスタチンカルシウム錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

表1

  判定パラメータ
AUC0-24
(ng・hr/mL)  
判定パラメータ
Cmax
(ng/mL) 
参考パラメータ
Tmax
(hr) 
参考パラメータ
T1/2
(hr) 
ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」 65.9±26.2 28.1±10.4 0.8±0.2 4.0±2.6 
標準製剤(錠剤、2mg) 63.4±34.1 27.3±12.3 0.8±0.2 4.1±3.3 

(平均値±標準偏差、n=20)


薬効薬理

コレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を選択的に阻害することによってコレステロールの生合成を抑制する5)

有効成分に関する理化学的知見

一般名
ピタバスタチンカルシウム水和物(Pitavastatin Calcium Hydrate)

化学名
Monocalcium bis{(3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate}pentahydrate

分子式
C50H46CaF2N2O8・5H2O

分子量
971.06

構造式

性状
白色〜微黄色の粉末である。
メタノールに溶けにくく、水又はエタノール(99.5)に極めて溶けにくい。
希塩酸に溶ける。
結晶多形が認められる。

取扱い上の注意

安定性試験6〜8)
加速試験(40℃、相対湿度75%、6ヵ月)の結果、ピタバスタチンCa錠1mg「ファイザー」、ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」及びピタバスタチンCa錠4mg「ファイザー」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

包装

ピタバスタチンCa錠1mg「ファイザー」:100錠、500錠(PTP)
500錠(バラ)

ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」:100錠、500錠(PTP)
500錠(バラ)

ピタバスタチンCa錠4mg「ファイザー」:100錠(PTP)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
社内資料:溶出試験(ピタバスタチンCa錠1mg「ファイザー」) [L20130524049]

2)
社内資料:生物学的同等性試験(ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」) [L20130524052]

3)
社内資料:溶出試験(ピタバスタチンCa錠4mg「ファイザー」) [L20130524054]

4)
社内資料:溶出試験(ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」) [L20130524051]

5)
第十七改正 日本薬局方解説書 廣川書店:C-4094, 2016

6)
社内資料:安定性試験(加速試験)(ピタバスタチンCa錠1mg「ファイザー」) [L20130524050]

7)
社内資料:安定性試験(加速試験)(ピタバスタチンCa錠2mg「ファイザー」) [L20130524053]

8)
社内資料:安定性試験(加速試験)(ピタバスタチンCa錠4mg「ファイザー」) [L20130524055]

文献請求先

「主要文献」に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
ファイザー株式会社 製品情報センター

〒151-8589 東京都渋谷区代々木3-22-7

学術情報ダイヤル 0120-664-467

FAX 03-3379-3053

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売
ファイザー株式会社

東京都渋谷区代々木3-22-7

提携
マイラン製薬株式会社

大阪市中央区本町2丁目6番8号