ニトロール点滴静注50mgバッグ/ ニトロール点滴静注100mgバッグ


作成又は改訂年月

** 2014年7月改訂 (第6版)

* 2009年10月改訂

日本標準商品分類番号

872171

薬効分類名

0.05%硝酸イソソルビド点滴専用製剤

承認等

販売名
ニトロール点滴静注50mgバッグ

販売名コード

2171404A8039

承認・許可番号

承認番号
22000AMX00039000
商標名
Nitorol

薬価基準収載年月

2008年6月

販売開始年月

2005年8月

貯法・使用期限等

貯  法

室温保存
外箱開封後は光を遮り保存すること。

使用期限

外箱又はラベルに表示の使用期限内に使用すること。

注  意

「取扱い上の注意」の項参照

規制区分

処方箋医薬品

注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

本剤は、下記の成分を含有する無色澄明な注射剤で、透明なソフトバッグに充てんされている。

有効成分:硝酸イソソルビド

1バッグ中(100mL)中の分量:50mg
濃度:0.05%

添加物:クエン酸水和物

1バッグ中(100mL)中の分量:適量

添加物:水酸化ナトリウム

1バッグ中(100mL)中の分量:適量

添加物:D‐ソルビトール

1バッグ中(100mL)中の分量:5g

性状

性状

本剤は、無色澄明の液である。

pH

4.0〜6.0

浸透圧比

約1(生理食塩液に対する比)

販売名
ニトロール点滴静注100mgバッグ

販売名コード

2171404A9035

承認・許可番号

承認番号
22000AMX00040000
商標名
Nitorol

薬価基準収載年月

2008年6月

販売開始年月

2005年8月

貯法・使用期限等

貯  法

室温保存
外箱開封後は光を遮り保存すること。

使用期限

外箱又はラベルに表示の使用期限内に使用すること。

注  意

「取扱い上の注意」の項参照

規制区分

処方箋医薬品

注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

本剤は、下記の成分を含有する無色澄明な注射剤で、透明なソフトバッグに充てんされている。

有効成分:硝酸イソソルビド

1バッグ中(200mL)中の分量:100mg
濃度:0.05%

添加物:クエン酸水和物

1バッグ中(200mL)中の分量:適量

添加物:水酸化ナトリウム

1バッグ中(200mL)中の分量:適量

添加物:D‐ソルビトール

1バッグ中(200mL)中の分量:10g

性状

性状

本剤は、無色澄明の液である。

pH

4.0〜6.0

浸透圧比

約1(生理食塩液に対する比)

禁忌

(次の患者には投与しないこと)

1.
重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者
〔血管拡張作用によりさらに血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。〕

2.
Eisenmenger症候群又は原発性肺高血圧症の患者
〔血圧低下によりショックを起こすことがある。〕

3.
右室梗塞の患者
〔血圧低下によりショックを起こすことがある。〕

4.
脱水症状のある患者
〔血圧低下によりショックを起こすことがある。〕

5.
神経循環無力症の患者
〔本剤の効果がなく、本剤投与により血圧低下等があらわれることがある。〕

6.
閉塞隅角緑内障の患者
〔眼圧を上昇させるおそれがある。〕

7.
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者

8.
頭部外傷又は脳出血のある患者
〔頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。〕

9.
**ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤(シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル)又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤(リオシグアト)を投与中の患者
〔併用により降圧作用が増強され、過度に血圧を低下させることがある。「相互作用」の項参照〕

効能又は効果

効能又は効果/用法及び用量

1.
急性心不全(慢性心不全の急性増悪期を含む)

2.
不安定狭心症

用法及び用量

1. 急性心不全
通常、成人には、硝酸イソソルビドとして1時間あたり1.5〜8mgを点滴静注する。投与量は患者の病態に応じて適宜増減するが、増量は1時間あたり10mgまでとする。

2. 不安定狭心症
通常、成人には、硝酸イソソルビドとして1時間あたり2〜5mgを点滴静注する。投与量は患者の病態に応じて適宜増減する。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)

1.
低血圧の患者
〔さらに血圧を低下させるおそれがある。〕

2.
左室充満圧の低い患者
〔血圧低下及び心拍出量低下のおそれがある。〕

重要な基本的注意

1.
本剤投与中は、頻回の血圧測定と血行動態のモニターを行うこと。また、投与量の調節は患者の血行動態、症状をみて徐々に行うこと。

2.
投与中に血圧低下などの異常が観察された場合には、減量又は投与を中止すること。また、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。

3.
血圧低下の可能性のある患者や心拍出量が低下している患者に投与する場合には、カテコールアミン系薬剤などと併用することが望ましい。

4.
投与中に左心不全状態が改善した場合は、患者の様子をみて投与を中止すること。

5.
**本剤とホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤(シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル)又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤(リオシグアト)との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。

相互作用

併用禁忌

(併用しないこと)

1.

薬剤名等
**ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤
 シルデナフィルクエン酸塩(バイアグラ、レバチオ
 バルデナフィル塩酸塩水和物(レビトラ)
 タダラフィル(シアリス、アドシルカ、ザルティア

臨床症状・措置方法
併用により、降圧作用を増強することがある。

機序・危険因子
本剤はcGMPの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。

2.

薬剤名等
**グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤
 リオシグアト(アデムパス)

臨床症状・措置方法
併用により、降圧作用を増強することがある。

機序・危険因子
本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにcGMPの産生を促進することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。

併用注意

(併用に注意すること)

1. 薬剤名等
利尿剤

臨床症状・措置方法
血圧低下等が増強されるおそれがある。
過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。

機序・危険因子
血圧低下作用を増強させる。

2. 薬剤名等
血管拡張剤
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤

臨床症状・措置方法
血圧低下等が増強されるおそれがある。
過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。

機序・危険因子
血管拡張作用が増強される。

副作用

副作用等発現状況の概要

ニトロール注5mgでは、総症例1,806例中、71例(3.93%)の副作用が報告されている。(再審査終了時)

重大な副作用

1. ショック
ショック(0.1〜5%未満)があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。

2. 心室細動、心室頻拍
冠動脈造影時の冠攣縮寛解に際し、reperfusion injuryによると考えられる心室細動などの危険な不整脈(0.1%未満)があらわれることが報告されている。このような場合には、電気的除細動などの適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 循環器
0.1〜5%未満 
血圧低下、めまい、動悸、四肢浮腫、心拍出量低下

2. 循環器
0.1%未満 
徐脈、期外収縮、心房細動

3. 精神神経系
0.1〜5%未満 
頭痛

4. 精神神経系
0.1%未満 
全身けん怠感、興奮、陽気

5. 消化器
0.1〜5%未満 
嘔気、嘔吐

6. 消化器
0.1%未満 
食欲低下

7. 血液
0.1〜5%未満 
動脈血酸素分圧の低下

8. 血液
頻度不明 
メトヘモグロビン血症

9. 肝臓
0.1〜5%未満 
AST(GOT)、ALT(GPT)等の上昇

10. 過敏症
頻度不明 
発疹

高齢者への投与

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあるので、注意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。〕

2.
授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。
〔動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。〕

小児等への投与

小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

適用上の注意

輸液セットへの吸着
硝酸イソソルビドは、一般に使用されているポリ塩化ビニル製の輸液容器及び輸液セットに吸着するが、ガラス製、ポリエチレン製の容器、器具には吸着しない。硝酸イソソルビドのポリ塩化ビニル製輸液セットに対する吸着率は、図に示す通りで点滴速度に影響され、ポリ塩化ビニル管100cmでは点滴速度60mL/時間(1mL/分)以上であれば、投与量の80%以上が静脈内に注入される。また、硝酸イソソルビドの吸着率は配合濃度に影響されないが、輸液セットが長い程高くなるので注意すること。

点滴速度による影響

薬物動態

1.
健康成人男子に硝酸イソソルビドを5mg/時で静脈内持続注入した際、硝酸イソソルビドの血漿中濃度は緩やかに上昇し、注入開始後1.5時間でほぼ定常濃度に達した。その後、注入停止とともに半減期6.3±1.0分(分布相)及び109.1±35.7分(排泄相)の2相性を示し、速やかに低下した。

2.
心不全患者に硝酸イソソルビド5mgを静脈内単回投与注)したとき、血漿中硝酸イソソルビド濃度は2相性を示し、半減期3.9±1.2分(分布相)及び78.0±24.0分(排泄相)であった。また、AUC及びクリアランスはそれぞれ2,328±478ng・min/mL及び134.0±22.2L/hrであった。1)

硝酸イソソルビド血漿中濃度

注)静脈内単回投与は承認外用法です。

薬物動態の表

硝酸イソソルビド注(静脈内持続注入)による薬物動態パラメータ

t1/2α(min) t1/2β(min) AUC(ng・min/mL) CL(L/hr) 
6.3±1.0 109.1±35.7 2,694±54.0 144±28.2 

(Mean±S. E., n=2、健康成人男子)


硝酸イソソルビド注(静脈内単回投与)による薬物動態パラメータ

t1/2α(min) t1/2β(min) Vss(L) AUC(ng・min/mL) CL(L/hr) 
3.9±1.2 78.0±24.0 124.0±51.2 2,328±478 134.0±22.2 

(Mean±S. E., n=4、心不全患者)


臨床成績

臨床効果
ニトロール注5mgでは、急性心不全に対し二重盲検試験を含む臨床試験での有効率は、57.5%(157/273)であり、不安定狭心症の臨床試験の有効率は、83.0%(39/47)であった。2)〜9)

薬効薬理

1. 病態モデル動物における作用

(1) 心臓の前負荷、後負荷を軽減
急性うっ血性心不全イヌによる実験で、本薬は静脈系容量血管を拡張することにより、静脈還流を減少させ、左室拡張終期圧の低下(前負荷の軽減)をもたらし、同時に末梢動脈を拡張して、総末梢血管抵抗を減少(後負荷の軽減)させる。これらの作用により、うっ血性心不全の血行動態を改善する。10)

(2) 心筋の局所血流量を増加
デキストラン容量負荷イヌによる実験で本薬は、虚血域の心内膜側の心筋局所血流量を増加させる。また、臨床的にも運動負荷201Tl心筋シンチグラフィーにより虚血心の心筋灌流を増大、改善させることが認められている。11) 12)

(3) 虚血部心筋組織内ノルアドレナリンの増加
梗塞イヌによる実験で虚血部心筋からのノルアドレナリンの放出が抑制され、虚血部心筋組織内ノルアドレナリンを増加させ、血行動態的には心係数、左室収縮力の改善を認める。13)

2. 血管拡張作用

(1) 静脈系容量血管の拡張
摘出したウサギ腸間膜動脈と静脈の10-5mol/Lノルアドレナリン収縮に対し、硝酸イソソルビド10-7mol/L以上の濃度で静脈は弛緩し、動脈は10-5mol/L以上の濃度で弛緩することが認められている。14)

(2) cGMP産生作用
KClであらかじめ収縮させた子ウシの摘出冠動脈に本薬を添加すると、冠動脈の弛緩作用に比例してcGMPの産生が増加する。15)

有効成分に関する理化学的知見

一 般 名
硝酸イソソルビド(Isosorbide Dinitrate)

化 学 名
1, 4:3, 6‐Dianhydro‐D‐glucitol dinitrate

分 子 式
C6H8N2O8

分 子 量
236.14

構 造 式

物理化学的性状
硝酸イソソルビドは白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないか、又はわずかに硝酸ようのにおいがある。
本品は、N,N‐ジメチルホルムアミド又はアセトンに極めて溶けやすく、クロロホルム又はトルエンに溶けやすく、メタノール、エタノール(95)又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。
本品は急速に熱するか又は衝撃を与えると爆発する。

取扱い上の注意

1.
ソフトバッグを包んでいる外袋は使用直前まで開封しないこと。

2.
注射針はゴム栓の○印にまっすぐ刺すこと。
斜めに刺すと注射針が容器頸部を貫通し、液漏れの原因となることがある。

3.
原則として連結管(U字管)を用いたタンデム方式による投与はできない。

4.
包装内に、水滴が認められた場合や、内容液が着色又は混濁等の異常が認められた場合には使用しないこと。

5.
容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。

包装

ニトロール点滴静注50mgバッグ(100mL):10袋

ニトロール点滴静注100mgバッグ(200mL):10袋

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
長村好章ら:臨牀と研究, 62, 2672 (1985) NR‐0621

2)
広沢弘七郎ら:呼吸と循環, 33, 903 (1985) NR‐0623

3)
牧野克俊ら:臨牀と研究, 61, 2744 (1984) NR‐0548

4)
Kodama, K. et al.:Jpn. Circ. J., 48, 380 (1984) NR‐0532

5)
広沢弘七郎ら:医学のあゆみ, 134, 310 (1985) NR‐0624

6)
Saito, T. et al.:Jpn. Circ. J., 50, 30 (1986) NR‐0717

7)
伊藤正明ら:呼吸と循環, 33, 679 (1985) NR‐0609

8)
Hirota, Y. et al.:Jpn. Circ. J., 51, 617 (1987) NR‐0854

9)
滝島 任ら:循環器科, 21, 276 (1987) NR‐0804

10)
大原秀人ら:日本薬理学雑誌, 82, 343 (1983) NR‐0422

11)
高山幸男ら:脈管学, 21, 351 (1981) NR‐0347

12)
Tonooka, I. et al.:Am. Heart J., 111, 525 (1986) NR‐0729

13)
李  詔:日大医学雑誌, 41, 637 (1982) NR‐0440

14)
Ishikawa, S. et al.:Br. J. Pharmacol., 79, 737 (1983) NR‐0494

15)
Matlib, M. A. et al. : Am. Heart J., 110, 204 (1985) NR‐0728

文献請求先

文献請求先・製品情報お問い合わせ先
エーザイ株式会社 hhcホットライン

電話番号
0120-419-497

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
エーザイ株式会社

東京都文京区小石川4-6-10